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糖尿病腎病
北京大學(xué)第一醫(yī)院
張鳴和
2005年12月3日
糖尿病腎病概念(一〕
什么是糖尿病腎病?
全稱;糖尿病性腎小球硬化癥
初名;Kimmelstel-Willson Syndrome (1936)
金、威二氏綜合征(糖尿病、蛋白尿與
“右心衰竭“)
病理:毛細(xì)血管間腎小球硬化癥
(輕度系膜病變→彌漫性硬化→結(jié)節(jié)性硬化)
[“特異性”病變;金威結(jié)節(jié)、假血管瘤、
滲出性病變 (球曩滴,纖維蛋白帽]
糖尿病腎病概念(二〕
糖尿。I臟病≠糖尿病腎病
直接相關(guān)的腎臟;
糖尿病腎病
糖尿病性IV型腎小管酸中毒
糖尿病性神經(jīng)膀胱致梗阻性腎病
腎乳頭壞死(常由感染誘發(fā))
間接相關(guān)的腎臟病
泌尿系感染(腎結(jié)核、非特異性感染)
缺血性腎臟。ǜ哐獕海瑒(dòng)脈硬化)
并存無關(guān)的腎臟。ㄒ姾箬b別診斷)
糖尿病腎病概念(三)
嚴(yán) 重 性
患病率高:
DM:1%(79年)2.02%(89年) 3.21%(二型,96年)
DN:一型DM的33~40%; 二型DM的20~25%
危害性
糖尿病的主要死因:
一型居首位: 二型僅次以于心血管病
占透析病人的5~10%
國家和家庭的人力與財(cái)力損失大,醫(yī)療資源消耗多
糖尿病如何引起糖尿病腎病(圖1)
缺乏胰島素
↓
細(xì)胞異常代謝
↓ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄↓ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄↓ ̄ ̄ ̄ ̄ ↓ ̄ ̄ ̄ ̄  ̄↓ ̄ ̄ ̄↓
直接損害 腎小球 腎小管功能↑ 刺激GF因子 提高 其他
腎 小球 蛋白糖化 ↓ ↓ 球內(nèi)壓力 ?
| | 腎臟肥大 ↑ | |
↓ ↓ | ↓
 ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄  ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄
糖尿病腎病
糖尿病腎病的病因與發(fā)病機(jī)理(一)
高血糖:引起DN的決定因素
(1)代謝化學(xué)效應(yīng):簡單或單純糖基化蛋白→高度 糖基化終末產(chǎn)物→ 沉積在系膜區(qū)引起蛋白尿與細(xì)胞因子(炎癥、增殖)激活→系膜間質(zhì)增多硬化
(2)血流動(dòng)力作用:高血糖 →高濾過高灌注 → 蛋白尿與腎小球肥大→腎小球硬化癥
高血壓;促進(jìn)DN進(jìn)展的重要因素
(1)高濾過高灌注 → 蛋白尿與腎小球肥大硬化癥
(2)直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞
糖尿病腎病的病因與發(fā)病機(jī)理(二)
遺傳因素(內(nèi)因);同胞手足、種族差異(美國黑 人、西班牙人)、與家族性高血壓相關(guān)(共同土壤學(xué)說)及一型DM的RBC的Na-Li交換與WBC的Na-H交換加強(qiáng)等、提示遺傳決定DN易感性有重要作用
多基因:特異基因、誘發(fā)的等位基因如RAA、Glutl、ACE、醛糖還原酶、AGER、胰島素受體、IV膠原等基因
單基因DM
其他 (外因):
家族聚集、經(jīng)濟(jì)、社會、環(huán)境
個(gè)人因素、抽煙、酗酒、偏食(糖、脂 )、高齡
Glutl
細(xì)胞因子
PKC通路
AGEs機(jī)制
C蛋白激活
糖尿病腎病的臨床表現(xiàn)
1)腎臟病的臨床表現(xiàn)
●蛋白尿(腎小球蛋白尿、白蛋白尿):微量白蛋白尿→臨床白蛋白尿→腎病綜合征
測定方法:常規(guī)紙片法(定性與半定量:+~4+)、
24小時(shí)尿(總)蛋白定量(克/24小時(shí)或g/d)
●腎功能;正常/不全代償/氮質(zhì)血癥/尿毒癥/終末期腎病
測定方法;清除率與血氮質(zhì)濃度
●高血壓(40%);良性高血壓、加速高血壓、惡性高血壓
(1)血壓<150/80微血管并發(fā)癥發(fā)生率下降25%
(2)高血壓加速DN和CRF進(jìn)展
●水腫:低白蛋白血癥、球管不平衡、GFR<5ml/min
●腎小管功能不全(高血鉀伴高氯性代謝性酸中毒)
糖尿病腎病的臨床表現(xiàn)
1)腎臟病的臨床表現(xiàn)
●蛋白尿(腎小球蛋白尿、白蛋白尿):微量白蛋白尿→臨床白蛋白尿→腎病綜合征
測定方法:常規(guī)紙片法(定性與半定量:+~4+)、
24小時(shí)尿(總)蛋白定量(克/24小時(shí)或g/d)
●腎功能;測定方法;清除率與血氮質(zhì)濃度
●高血壓(40%);良性高血壓、加速高血壓、惡性高血壓
(1)血壓<150/80微血管并發(fā)癥發(fā)生率下降25%
(2)高血壓加速DN和CRF進(jìn)展
尿蛋白的檢測方法
尿微白蛋白量(生化或放免法,隨機(jī)一次尿或定時(shí)尿,定量或排泄率)
微白蛋白尿測定與糖尿病腎病篩查和早期診斷
癥狀前期 癥狀期
160 4
140 蛋
G 120 3 白
R 100 最初診斷糖尿病 排
F 80 2 出
60 試片陽性 率
40 蛋白尿 1 ·
20 微白蛋白尿 透析或
0 移植
0 5 10 15 20
尿蛋白的檢測方法 尿微白蛋白量(生化或放免法,隨機(jī)一次尿或定時(shí)尿,定量或排泄率) 微白蛋白尿測定與糖尿病腎病篩查和早期診斷
腎功能的檢測方法
測定方法;清除率與血氮質(zhì)濃度
清除率: GFR=Cin (Ccr+Curea)/2、Ccr(24小時(shí)尿或4小時(shí)尿法)
急性尿少與費(fèi)時(shí)限制了在臨床應(yīng)用
經(jīng)驗(yàn)公式推算GFR:
Cockeroft方程: Ccr(ml/min)=[(140-年齡)×體重×(0.85女性)]/(72×Scr)
Jelliffe方程:Ccr(ml/min)={98-0.8×(年齡-20)×(0.09女性)}/Scr
Mawer方程:男性Ccr=體重×{29.3-(0.023-年齡)}×{1-(0.03×Scr)}×體重
(14.4×Scr)×70
女性Ccr=體重×{25.3-(0.175×年齡)}×{1-(0.03×Scr)}×體重
(14.4×Scr)×70
Gates方程:男性Ccr=
血氮質(zhì)濃度:肌酐、尿素氮或尿素、尿酸、α1-球蛋白、β-球蛋白 γ球蛋白或
腎功能分期標(biāo)準(zhǔn)
(2)糖尿病及其他并發(fā)癥的臨床表現(xiàn)
高血糖與“三多一少”
(GHb<7%微血管并發(fā)癥發(fā)生率可下降25%)
(血壓<150/80微血管并發(fā)癥發(fā)生率下降37%〕
急性代謝合并癥:酮癥酸中毒和非酮癥性高滲昏迷等
直接相關(guān)的慢性并發(fā)癥
微血管病變
視網(wǎng)膜病變92%(I型)55-65%(II型)
神經(jīng)病變 83%(I型)82%(II型)
大血管病變引起
心腦血管病變 %67(I型)67%(II型)
周圍血管病變 29%(I型)21%(II型)
間接相關(guān)的慢性并發(fā)癥:
各種感染:結(jié)核病、各種急慢性炎癥
代謝綜合征與胰島素抵抗
心,腦,腎等器官功能衰竭,消化道出血
頑固低血糖
2、病程與分期一型糖尿病腎病的病理與病理生理分型
腎病的臨床分期與治療
糖尿病腎病分期臨床表現(xiàn)
糖尿病腎病診斷
1。糖尿病的證據(jù)
2.腎病證據(jù):
蛋白尿(腎小球蛋白尿、白蛋白尿: (持續(xù)微白蛋白尿~臨床白蛋白尿~腎病 綜合征)
腎功能亢進(jìn)或不全
3。提示腎病與糖尿病可能相關(guān)的證據(jù)
糖尿病的病程: 一型>10~15年; 二型 6~10年。
存在糖尿病其他微血管合并癥如DR四級以上
4?沙夥翘悄虿∧I。ㄒ婅b別診斷〕
腎病是由糖尿病引起的理由
糖尿病的病程: 一型:>10~15年, 二型6~10年
存在糖尿病其他微血管合并癥如DR四級以上
附一型糖尿病慢性合并癥出現(xiàn)時(shí)間*
增殖性視網(wǎng)膜病變 914
臨床腎病 1043
遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變 1043
*異常糖化血紅蛋白(g%)與糖尿病持續(xù)時(shí)間(月)
排除非糖尿病腎病(見后鑒別診斷)
病理診斷
糖尿病腎病的鑒別診斷
1。需鑒別與除外的腎臟病
缺血性腎臟。 高血壓動(dòng)脈硬化致其他靶器官損傷
無蛋白尿或很輕
慢性腎盂腎炎:病史與炎癥表現(xiàn)、無蛋白尿或輕、
無明顯水腫
繼發(fā)性腎小球疾。耗I殿粉樣變、多發(fā)性骨髓瘤等
其他系統(tǒng)有同樣病變與其特征性表現(xiàn)
原發(fā)性腎小球疾。喝鏜CD、MN等可活檢鑒別,
2。以下情況常提示非糖尿病腎病
無明顯蛋白尿的明顯腎功能
GFR下降較快(急性或急進(jìn)性疾病,>1ml/min-month)
突然發(fā)生的腎病綜合征
有肉眼血尿;明顯鏡下血尿或伴紅細(xì)胞管型。
糖尿病腎病病理(1)
糖尿病腎病病理(2)
糖尿病腎病病理(3)
糖尿病腎病病理(4)
糖尿病腎病病理(5)
糖尿病腎病病理(6)
糖尿病腎病病理(7)
糖尿病腎病病理(8)
糖尿病腎病病理(9)
糖尿病腎病病理(10)
糖尿病腎病病理(11)
糖尿病腎病病理(12)
糖尿病腎病的治療與預(yù)防
控制高血糖
防治高血壓
ACEI、ARB與蛋白尿治療
腎性貧血與生血素的應(yīng)用
調(diào)脂藥與高血脂治療
氮質(zhì)血癥與非透析療
尿毒癥的替代治療:透析與腎移植
糖尿病腎病的預(yù)防與治療展望
糖尿病腎病的降糖治療
糖尿病腎病的降壓治療(一)
(1)降壓藥物的類型(作用機(jī)制)
ARB
ACEI
CCB
B-受體阻滯劑
A-受體阻滯劑
利尿劑
其他
糖尿病腎病的降壓治療(二)
(2)降壓藥物的選用
首選ACEI和/或ARB注意高血鉀
次選Ca鈣通道阻滯劑(CCB):硝苯地蘋緩釋片。拜心同、圣通平、尼郡地平,擴(kuò)張血管、增加腎血流量、心動(dòng)過速、水腫
α受體阻滯劑:壓寧定、哌唑嗪、高特靈
極易引起體位性低血壓
慎用β-阻滯劑,氨醯心安、倍他樂克,可致高血鉀,高血糖,低血糖。影響胰島素分泌
慎用利尿劑,可致胰島素抵抗及代謝綜合征、高血糖、高血脂、高尿酸
糖尿病腎病的降壓治療(三)
(3)降壓的目標(biāo):
蛋白尿大于1g/d 125/75mmHg
蛋白尿小于1g/d 130/80mmHg
(4)注意事項(xiàng):
:降壓不應(yīng)速度太快幅度太大,要個(gè)體化.
蛋白尿的控制與ACEI和ARB的應(yīng)用(一)
用藥目的:
降低系統(tǒng)高血壓與
腎內(nèi)灌注壓,消除蛋白尿、
保護(hù)腎功能
延緩腎內(nèi)病變進(jìn)展與腎組織纖維化
蛋白尿的控制與ACEI和ARB的應(yīng)用(二)
(1)常用ACEI與ARB的藥物
ACEI ARB
蛋白尿的控制與ACEI和ARB的應(yīng)用(三)
(3) 兩類藥物作用的比較
蛋白尿的控制與ACEI和ARB的應(yīng)用(四)
(4)禁忌癥與注意事項(xiàng):
Scr大于3mg/dl
腎動(dòng)脈狹窄。
體液容量不足或并用利尿劑
對本類藥物過敏
高血鉀、
仃用含鉀‘、保鉀藥物與非NSAID
老年人
高血脂與調(diào)脂藥的應(yīng)用(一)
(1)調(diào)脂藥物的類型與常用藥物
1、他汀類(3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶抑制劑
(HMG-CoA還原酶抑制劑)::
主要降低血請膽固醇,兼具降低LDL-C與升高HDL-C作用
辛伐他汀Simvastatin 舒降之或京必舒新
洛伐他汀 Lovastatin 美降之
普伐他汀Pravastatin普拉固
氟伐他汀Fluvasatin來適可 兼具抗動(dòng)脈硬化與抗血栓作用
阿伐他汀Atorvastatin
西立伐他汀Cerivastatin(Baycol)因?qū)е聶M紋肌溶解癥于2001年撤出市場
羅伐蘇他汀Rosuvastatin(商品名Crestor)目前最強(qiáng)降LDL-C與升HDL-C藥物
匹伐他汀Pitvastatin
Ezetimibe
2、貝特類:主要降低血請TG和升高HDL-C
吉非貝特(諾衡)、苯扎貝特(必降脂)、非諾貝特(立平脂)
3、其他:
膽酸螯合劑:消膽胺、降膽寧。阻滯腸道膽固醇硝酸吸收,降低膽固醇為主。
纖維酸及其衍生物:煙酸、益平(目前最強(qiáng)升HDL-Ch與甘油三脂藥)
樂脂平、Acipimox(阿西莫司 5-甲基吡脞林-2羧酸-4氧化物)
魚油:降低甘油三脂
中藥:大蒜、車前、亞麻子、血脂康
高血脂與調(diào)脂藥的應(yīng)用()
調(diào)脂效果(以調(diào)脂幅度為指標(biāo))
藥物 膽固醇下降 LDL-C下降 HDL-C上升 甘油三脂下降 常用藥
他訂類 18~55% 5~15% 7~30% 舒降之
貝特類 5~20% 3~5% 15~30%
膽酸 15~30 3~5%
高血脂與調(diào)脂藥的應(yīng)用(一)
選藥 與治療目標(biāo)
腎性貧血與促紅素的應(yīng)用
主藥物:重組人紅細(xì)胞生成素(國產(chǎn):寧紅欣、濟(jì)脈欣 、益比奧;
進(jìn)口:生血素、利血寶、羅可曼)
輔助藥物:葉酸、鐵劑。(在主要藥物應(yīng)用前2~4周)
用法;初量皮下注射 6000iu/每周或
80-120/kg bw 每周, 分2-3次
靜脈注射 9000iu/每周或
120-180iu/kg bw 每周,分2-3次
一般在應(yīng)用藥物后2~4周顯示效應(yīng),在達(dá)標(biāo)后改維持量
每周一次,每次2000~3000u。
促紅素應(yīng)用(續(xù))
目標(biāo)與監(jiān)測維持Hb 在120g/L HCT33
反應(yīng)不足原因:
.感染/炎癥
慢性失血、溶血、血紅蛋白病
葉酸和/或鐵劑缺乏、營養(yǎng)不良
鋁中毒、纖維性骨炎、多發(fā)性骨髓瘤
其他:藥物、癌癥
促紅素抵抗
副作用;高血壓、癲癇、高鉀血癥、透析通路血拴
腎性貧血(續(xù))
附。
輸血問題:一般用,以免引起高血鉀、 抑制造血,除非有下列情況 :
嚴(yán)重貧血并有明顯癥狀
急性大失血導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定
促紅素抵抗
腎功能不全(氮質(zhì)血癥)的非透析療法
飲食治療與酮酸/必需氨基酸的應(yīng)用
加強(qiáng)腸道排毒
降血糖與降血壓治療
矯正貧血
酸中毒與水電紊亂治療 (水腫、酸中毒、低血鉀癥、 高血鉀癥)
血磷、低血鈣與骨質(zhì)稀疏的處理
其他對癥治療(調(diào)脂、治療蛋白尿)
防治各種加重誘發(fā)因素(感染,中毒,過敏藥物,醫(yī)源 性等)
尿毒癥的替代治療(1):透析
透析指征:較非糖尿病腎病者早
Scr>440~528umol/l
Ccr<15ml/min~20ml/min
透析方法:腹膜透析與血液透析:
高齡體弱、心血管病重者腹膜透析較易耐受
效果:較非糖尿病腎病者差
存活率 DN NDN
一年 66。6% 73。6%
三年 28。1% 58。8%
五年 5。0% 45。0%
主要死因:缺血性心臟。ǘ停
尿毒癥(一型)
問題:貧血與晚期并發(fā)癥不能矯正
腹膜透析營養(yǎng)物質(zhì)丟失多、感染多
血透要多次造瘺、血流動(dòng)力學(xué)影響大
尿毒癥的替代治療(2)移植療法
移植方法:腎移植或胰腎聯(lián)合移植)
療效:長期存活率高于透析
五年存活率:活體腎 91% 尸體腎79%
三年存活率:腎移植人71% 移植物47%
胰-腎移植 70% 52%
問題:
晚期并發(fā)癥損害不能改變
抗排異藥影響血糖控制
糖尿病腎病
糖尿病腎病的其他治療與進(jìn)展
改善血流動(dòng)力學(xué):Aspirin
抗氧化劑:;撬、超氧歧化酶、Vit. E、 Vit. C
中西醫(yī)結(jié)合治療(黃芪、大黃、橙皮甙、水飛荊素)
醛糖還原酶抑制劑:Sobonil
阻斷非酶糖化終末產(chǎn)物形成:氨基胍、磺胺衍生物(OPB-9195)
基因治療:抗炎因子、抗多肽因子、抗細(xì)胞因子抗體、
表皮生長因子轉(zhuǎn)基因治療
結(jié) : 項(xiàng)目方法與目標(biāo)
監(jiān)測小
糖尿病腎病的預(yù)防;
1; .一級預(yù)防: 治療早期糖尿病:控制高血糖;基因治療*。
一型DM基因治療:可用
(1)轉(zhuǎn)入胰島素基因,保護(hù)B-細(xì)胞的因子;
(2)拮抗某些細(xì)胞因子和免疫調(diào)控因子(如IL1拮抗,TGF-B)
(3)阻止對胰島的自身的免疫性損傷,
(4)誘導(dǎo)胰島再生,恢復(fù)胰島素分泌
2.二級預(yù)防: 控制高血壓延緩腎病與腎功能不全進(jìn)展;早期應(yīng)用細(xì)胞因子
早期糖尿病腎病預(yù)測方法: 尿微白蛋白, 紅細(xì)胞鈉-鋰逆向轉(zhuǎn)運(yùn)活性
復(fù)習(xí)題
1、問答題
(1)DN及其分期診斷標(biāo)準(zhǔn)
(2)DN應(yīng)用ACEI和ARB 的目的、方法和注意事項(xiàng)。
(3)非透析治療的原理與具體措施
2、病例分析,提出診斷與其依據(jù)
患者女性65歲,13年前因“三多一少”經(jīng)某醫(yī)院檢查血糖高,有尿糖,診斷為糖尿病,予口服優(yōu)降糖、降糖靈等藥治療。二個(gè)月后自行仃服優(yōu)降糖,單服降糖靈。其間也未嚴(yán)格控制飲食和監(jiān)測糖。五年前覺得視物模糊,視力下降去眼科檢查為白內(nèi)障,未于特殊治療藥物。二年前常感到手指末端麻木刺痛,查FBG 12mmol/L,遂服用美比達(dá) 10mg tid 二甲雙胍0.25 mg tid, 空腹血糖降至 10.1mmol/L, 又加用諾和靈N 8u睡前 皮下注射,血糖一般控制在8mmol/L左右。近半年來夜尿增多達(dá)4~5次。無尿痛尿急。近期睡眠較差,食欲、體重?zé)o變化、大便正常。既往無浮腫血尿與泡沫尿史,有高血壓已20年,初未治療,后血壓增高達(dá)200/110mmHg,才開始服用降壓藥降壓零號等,血壓維持在160/90mmHg上下。無
肝炎、結(jié)核病史。
體檢:
一般好,稍肥胖(身高160cm、體重65Kg)稍蒼白。淺表淋巴腺無異常腫大。甲狀腺不大。兩肺叩清,無羅音。心臟不大,無雜音。HR84次/min , 血壓150/90mmHg。腹部無壓痛,肝脾不大,無血管雜音。下肢無浮腫。
化驗(yàn)檢查:Hb 118g/L。尿常規(guī):糖(-),蛋白(30mg/dl),沉渣鏡檢(-)。
血化:Ccr 48ml/min, Scr258μmol/L,BUN 10。2mmol/L, UA 388μmol/L。血糖7.3mmol/L、TG 3.85mmol/L、TC 5.54mmol/L、HDL-C 0.91mmol/L A/G37.8/28.4 g/L 肝酶正常
X-胸片:兩肺未見異常。心臟不大。主動(dòng)脈延長扭曲,有鈣化點(diǎn)。
ECG:竇性節(jié)律,左室肥大、勞損。UCG:未見異常
腹部B-US:肝膽胰脾未見異常、雙腎稍小。雙腎動(dòng)脈無狹窄。
眼底檢查:雙側(cè)眼底動(dòng)脈硬化,無出血。未見新生血管瘤。視乳頭正常。
糖尿病ppt課件2:這是糖尿病ppt課件2,包括了中國糖尿病的現(xiàn)狀,我國糖尿病呈迅猛增長之勢,什么是糖尿病?1型糖尿病特點(diǎn),糖尿病的慢性并發(fā)癥等內(nèi)容,歡迎點(diǎn)擊下載。
糖尿病ppt課件1:這是糖尿病ppt課件1,包括了學(xué)習(xí)目的和要求,概述,病因和發(fā)病機(jī)制,臨床表現(xiàn),實(shí)驗(yàn)室檢查,診斷標(biāo)準(zhǔn),鑒別診斷,治療等內(nèi)容,歡迎點(diǎn)擊下載。
糖尿病ppt心得:這是糖尿病ppt心得,包括了學(xué)習(xí)回顧,學(xué)習(xí)成果,展望未來,實(shí)踐學(xué)習(xí)經(jīng)歷,學(xué)習(xí)成果,未來展望等內(nèi)容,歡迎點(diǎn)擊下載。
糖尿病ppt