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性早熟(Precocious Puberty)Ebp紅軟基地
北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科 Ebp紅軟基地
田秦杰Ebp紅軟基地
為何現(xiàn)在的女孩比以前更早開始青春期？Ebp紅軟基地
乳房發(fā)育早與較高的BMI有關，這可能與來自脂肪的瘦素水平較高有關。Ebp紅軟基地
可能與環(huán)境中的有弱雌激素樣作用的化學物質(zhì)有關，包括殺蟲劑、鄰苯二甲酸鹽、雙酚A、植物雌激素、食品中的微量雌激素等，但確切的證據(jù)不多Ebp紅軟基地
性早熟定義-性早熟診療指南（試行）2012－12Ebp紅軟基地
是指男童在9歲前，女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征Ebp紅軟基地
男女兒童中性早熟發(fā)生率約為0.6％，女性多于男性，約占3/4Ebp紅軟基地
定義Ebp紅軟基地
同性性早熟（isosexual precocious puberty）：提前出現(xiàn)的性征與性別一致Ebp紅軟基地
異性性早熟（contrasexual precocious puberty）：提前出現(xiàn)的性征與性別不一致，亦即女性男性化或男性女性化。Ebp紅軟基地
性早熟的分類Ebp紅軟基地
真性性早熟(true precocious puberty）：又稱完全性(complete)、中樞性(central)或GnRH依賴性(GnRH dependent)性早熟－CPPEbp紅軟基地
假性性早熟(pseudo precocious puberty)：又稱不完全性(incomplete)或外周性(peripheral)性早熟－PPPEbp紅軟基地
真性性早熟Ebp紅軟基地
兒童期下丘腦-垂體維持在下調(diào)節(jié)的狀態(tài)，停留在抑制狀態(tài)，當抑制狀態(tài)被解除即可出現(xiàn)青春發(fā)育提前Ebp紅軟基地
真性性早熟指下丘腦-垂體-卵巢軸的功能提前激活，有卵泡發(fā)育，雌激素增多，刺激內(nèi)膜而出血Ebp紅軟基地
　　中樞性性早熟病因Ebp紅軟基地
中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，如下丘腦、垂體腫瘤或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。Ebp紅軟基地
由外周性性早熟轉化而來。Ebp紅軟基地
未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的，稱為特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic CPP， ICPP）。Ebp紅軟基地
中樞性性早熟臨床表現(xiàn)  Ebp紅軟基地
第二性征提前出現(xiàn)，并按照正常發(fā)育程序進展Ebp紅軟基地
有性腺發(fā)育依據(jù)（B超）Ebp紅軟基地
發(fā)育過程中呈現(xiàn)身高增長突增Ebp紅軟基地
促性腺激素升高至青春期水平Ebp紅軟基地
可有骨齡提前，但無診斷特異性 Ebp紅軟基地
真性性早熟臨床特征Ebp紅軟基地
不規(guī)律的陰道出血Ebp紅軟基地
乳房發(fā)育Ebp紅軟基地
雌激素水平升高Ebp紅軟基地
骨齡提前2年以上Ebp紅軟基地
身高與體重均高于同齡女性Ebp紅軟基地
考慮真性性早熟Ebp紅軟基地
乳房的腺體組織進展性增大（與肥胖鑒別）伴身高增長加速Ebp紅軟基地
初診時，如乳房達Tanner 2級，可觀察4-6月-明確是否CPPEbp紅軟基地
初診時，如乳房達Tanner 3級，不必再觀察Ebp紅軟基地
假性性早熟Ebp紅軟基地
外周性性早熟是緣于各種原因引起的體內(nèi)性甾體激素升高至青春期水平Ebp紅軟基地
只有第二性征的早現(xiàn)，不具有完整的性發(fā)育程序性過程。 Ebp紅軟基地
非下丘腦-垂體-卵巢軸激活造成Ebp紅軟基地
由其它來源的雌激素刺激內(nèi)膜而引起的出血Ebp紅軟基地
女孩同性假性性早熟病因Ebp紅軟基地
遺傳性卵巢功能異常如McCune-Albright綜合征Ebp紅軟基地
卵巢良性占位病變?nèi)缱月尚月殉材夷[或卵巢腫瘤Ebp紅軟基地
分泌雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤Ebp紅軟基地
異位分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）的腫瘤Ebp紅軟基地
外源性雌激素攝入Ebp紅軟基地
甲低 Ebp紅軟基地
女孩異性假性性早熟病因Ebp紅軟基地
先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥Ebp紅軟基地
分泌雄激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤Ebp紅軟基地
外源性雄激素攝入Ebp紅軟基地
假性性早熟特征Ebp紅軟基地
第二性征提前出現(xiàn)（符合定義的年齡）。Ebp紅軟基地
性征發(fā)育不按正常發(fā)育程序進展。Ebp紅軟基地
性腺大小在青春前期水平。Ebp紅軟基地
促性腺激素在青春前期水平。 Ebp紅軟基地
外源性雌激素Ebp紅軟基地
誤服雌激素Ebp紅軟基地
含雌激素的藥物如口服避孕藥Ebp紅軟基地
含雌激素的保健品或化妝品等Ebp紅軟基地
產(chǎn)后哺乳期母親已來月經(jīng)，母親體內(nèi)有高雌激素水平Ebp紅軟基地
內(nèi)源性雌激素Ebp紅軟基地
卵巢顆粒細胞與泡膜顆粒細胞瘤（卵巢囊腫）分泌雌激素Ebp紅軟基地
腎上腺分泌雌激素瘤（罕見）Ebp紅軟基地
原發(fā)性甲狀腺功能低下Ebp紅軟基地
可出現(xiàn)乳房早熟Ebp紅軟基地
使促甲狀腺激素升高Ebp紅軟基地
進而使促性腺激素增多造成乳房早熟Ebp紅軟基地
嚴重時可出現(xiàn)卵巢囊腫Ebp紅軟基地
補充甲狀腺激素即能使增大乳房消退Ebp紅軟基地
McCune Albright綜合征Ebp紅軟基地
先天性多發(fā)骨纖維性發(fā)育不良（polyostotic fibrous dysplasia）Ebp紅軟基地
病因：Ebp紅軟基地
某些細胞系的顯性體質(zhì)性變異（dominant somatic mutation）Ebp紅軟基地
Gs亞單位基因發(fā)生點突變造成環(huán)腺苷酸途徑功能改變Ebp紅軟基地
McCune Albright綜合征Ebp紅軟基地
臨床表現(xiàn)：Ebp紅軟基地
全身有多處骨發(fā)育不良或囊性變，易發(fā)生骨折Ebp紅軟基地
骨病變在皮質(zhì)，可涉及長骨與顱底，有時使面部不對稱Ebp紅軟基地
皮膚有典型的淺棕色色素斑Ebp紅軟基地
可有自發(fā)性非促性腺激素依賴性不對稱卵巢囊腫Ebp紅軟基地
囊腫產(chǎn)生波動的雌激素水平導致性的發(fā)育與無排卵月經(jīng)Ebp紅軟基地
假性性早熟臨床特征Ebp紅軟基地
骨齡不提前Ebp紅軟基地
外源性雌激素Ebp紅軟基地
病史中可找到線索Ebp紅軟基地
乳暈著色深，重時近黑色Ebp紅軟基地
內(nèi)源性可發(fā)現(xiàn)有卵巢腫瘤Ebp紅軟基地
McCune Albright綜合征：典型臨床特征Ebp紅軟基地
不完全性中樞性性早熟Ebp紅軟基地
是CPP的特殊類型，指患兒有第二性征的早現(xiàn)，其控制機制也在于下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動，但它的性征發(fā)育呈自限性；Ebp紅軟基地
女孩以ICPP為多，占CPP的80%-90%以上；而男孩則相反，80%以上是器質(zhì)性的。Ebp紅軟基地
不完全性中樞性性早熟Ebp紅軟基地
最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育，表現(xiàn)為只有乳房早發(fā)育而不呈現(xiàn)其他第二性征，乳暈無著色，呈非進行性自限性病程，乳房多在數(shù)月后自然消退 Ebp紅軟基地
若發(fā)生于2歲內(nèi)女孩，可能是由于下丘腦-性腺軸處于生理性活躍狀態(tài)，又稱為“小青春期”。Ebp紅軟基地
乳房早熟（thelarche）Ebp紅軟基地
8歲前單獨出現(xiàn)乳房發(fā)育Ebp紅軟基地
其病源尚不十分清楚，可以是雙側，亦有是單側，與局部靶組織的敏感性有關Ebp紅軟基地
雌激素水平不高Ebp紅軟基地
不刺激內(nèi)膜而無陰道出血Ebp紅軟基地
不影響身高、不影響正常月經(jīng)初潮Ebp紅軟基地
生殖器不發(fā)育、骨齡與年齡相符Ebp紅軟基地
也可能是真性早熟的早期癥狀Ebp紅軟基地
病史Ebp紅軟基地
詳細的病史Ebp紅軟基地
接觸雌激素史Ebp紅軟基地
腦部有無創(chuàng)傷、炎癥史Ebp紅軟基地
陰道出血：與陰道炎、陰道異物及生殖道腫瘤鑒別Ebp紅軟基地
生長發(fā)育快Ebp紅軟基地
體格檢查Ebp紅軟基地
身高與體重Ebp紅軟基地
乳房發(fā)育及其級別Ebp紅軟基地
乳暈著色深淺Ebp紅軟基地
全身皮膚有邊緣平整的色素斑，提示McCune Albright綜合征Ebp紅軟基地
甲狀腺有無腫大或結節(jié)Ebp紅軟基地
體格檢查Ebp紅軟基地
外生殖器：Ebp紅軟基地
是否發(fā)育或與年齡相符，有無著色Ebp紅軟基地
陰毛是否早現(xiàn)，陰道分泌物是否增多Ebp紅軟基地
盆腔、子宮是否增大Ebp紅軟基地
雙側有無腫塊或卵巢腫瘤Ebp紅軟基地
外陰有無男性化Ebp紅軟基地
診斷流程和輔助檢查 Ebp紅軟基地
鑒別中樞性或外周性性早熟Ebp紅軟基地
基礎性激素測定Ebp紅軟基地
促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗Ebp紅軟基地
子宮卵巢B超Ebp紅軟基地
骨齡Ebp紅軟基地
基礎性激素測定Ebp紅軟基地
基礎LH有篩查意義Ebp紅軟基地
LH＜0.1 IU/L提示未有中樞性青春發(fā)動Ebp紅軟基地
LH＞3.0-5.0IU/L可肯定已有中樞性發(fā)動Ebp紅軟基地
憑基礎值不能確診時需進行激發(fā)試驗Ebp紅軟基地
β-HCG和AFP應當納入基本篩查，是診斷分泌HCG生殖細胞瘤的重要線索Ebp紅軟基地
雌激素和睪酮水平升高有輔助診斷意義Ebp紅軟基地
GnRH激發(fā)試驗Ebp紅軟基地
方法：以GnRH 2.5-3.0μg/kg （最大劑量100μg）皮下或靜脈注射，于注射的0、30、60和90min測定血清LH和卵泡刺激素（FSH）水平。Ebp紅軟基地
判斷：Ebp紅軟基地
如用化學發(fā)光法測定，激發(fā)峰值LH＞3.3-5.0 IU/L是判斷真性發(fā)育界點，同時LH/FSH比值＞0.6時可診斷為中樞性性早熟。Ebp紅軟基地
以激發(fā)后30-60min單次的激發(fā)值，達到以上標準也可診斷。Ebp紅軟基地
如激發(fā)峰值以FSH升高為主，LH/FSH比值低下，結合臨床可能是單純性乳房早發(fā)育或中樞性性早熟的早期，后者需定期隨訪，必要時重復檢查。 Ebp紅軟基地
興奮試驗的意義Ebp紅軟基地
真性性早熟的血清FSH和LH濃度均較基值顯著增加，提示垂體對GnRHa具有應答能力，但以LH增高為主，如果LH上升至5.0 IU／L以上，屬真性性早熟（即成人反應型）。Ebp紅軟基地
快速進展型LH峰值>10IU/L，LH/FSH>1Ebp紅軟基地
緩慢變化型LH峰值<10 IU/L，LH/FSH<1Ebp紅軟基地
興奮試驗的意義Ebp紅軟基地
假性性早熟的興奮試驗反應低下，血清FSH和LH激發(fā)值均與基礎值無明顯改變，提示其垂體無應答能力Ebp紅軟基地
不同于正常青春前期女孩（正常青春前期女孩對GnRH興奮試驗有反應，以FSH升高為主）Ebp紅軟基地
這是由于體內(nèi)異常增多的雌激素水平來自外周(外源性或自發(fā)性卵巢囊腫分泌)，對下丘腦、垂體的負反饋抑制結果 Ebp紅軟基地
子宮卵巢B超Ebp紅軟基地
單側卵巢容積≥1-3ml，并可見多個直徑≥4 mm的卵泡，可認為卵巢已進入青春發(fā)育狀態(tài)；Ebp紅軟基地
子宮長度＞3.4-4cm可認為已進入青春發(fā)育狀態(tài)，可見子宮內(nèi)膜影提示雌激素呈有意義的升高。Ebp紅軟基地
但單憑B超檢查結果不能作為CPP診斷依據(jù)。 Ebp紅軟基地
骨齡Ebp紅軟基地
是預測成年身高的重要依據(jù)，但對鑒別中樞和外周性無特異性。 Ebp紅軟基地
X線測骨齡比實際年齡提前2年以上為骨齡提前Ebp紅軟基地
真性性早熟骨齡95％提前Ebp紅軟基地
假性性早熟骨齡均與年齡相符Ebp紅軟基地
病因?qū)W診斷-中樞性性早熟Ebp紅軟基地
確診為中樞性性早熟后需做腦CT或MRI檢查（重點檢查鞍區(qū)），尤其是以下情況：Ebp紅軟基地
6歲以下發(fā)病的女孩。Ebp紅軟基地
性成熟過程迅速或有其他中樞病變表現(xiàn)者。 Ebp紅軟基地
病因?qū)W診斷-外周性性早熟Ebp紅軟基地
按照具體臨床特征和內(nèi)分泌激素初篩后進行進一步的內(nèi)分泌檢查，并按需做性腺、腎上腺或其他相關器官的影像學檢查。Ebp紅軟基地
如有明確的外源性性甾體激素攝入史者可酌情免除復雜的檢查。Ebp紅軟基地
診斷tipsEbp紅軟基地
隨機的LH最有意義。LH>0.3U/L即可考慮CPP；大多數(shù)青春期前女孩LH<0.1U/LEbp紅軟基地
E2>20pg/ml提示CPPEbp紅軟基地
對CPP是否要做MRI？Ebp紅軟基地
有爭議，6歲前有20%CNS有問題，但僅2%是在6-8歲Ebp紅軟基地
如無明顯癥狀，如頭痛、視力變化，對6-8歲的CPP不主張做MRIEbp紅軟基地
治療-中樞性性早熟Ebp紅軟基地
治療目標為抑制過早或過快的性發(fā)育，防止或緩釋患兒或家長因性早熟所致的相關的社會或心理問題（如早初潮）；Ebp紅軟基地
改善因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標。Ebp紅軟基地
但并非所有的ICPP都需要治療。Ebp紅軟基地
GnRH類似物（GnRHa）是當前主要的治療選擇Ebp紅軟基地
中樞性性早熟-以改善成年身高為目的的應用指征Ebp紅軟基地
骨齡大于年齡2歲或以上，但需女孩骨齡≤11.5歲，男孩骨齡≤12.5歲者。Ebp紅軟基地
預測成年身高：女孩＜150cm，男孩＜160cm。Ebp紅軟基地
以骨齡判斷的身高SDS＜-2SD（按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷）。Ebp紅軟基地
發(fā)育進程迅速，骨齡增長/年齡增長＞1。Ebp紅軟基地
中樞性性早熟-不需治療的指征Ebp紅軟基地
性成熟進程緩慢（骨齡進展不超越年齡進展）而對成年身高影響不顯者。Ebp紅軟基地
骨齡雖提前，但身高生長速度亦快，預測成年身高不受損者。Ebp紅軟基地
因為青春發(fā)育是一個動態(tài)的過程，故對每個個體的以上指標需動態(tài)觀察。對于暫不需治療者均需進行定期復查和評估，調(diào)整治療方案。Ebp紅軟基地
GnRHa治療Ebp紅軟基地
GnRHa劑量：首劑80-100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，體重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。Ebp紅軟基地
已有初潮者首劑后2周宜強化1次。Ebp紅軟基地
GnRHa治療監(jiān)測和停藥決定 Ebp紅軟基地
治療過程中每3-6個月測量身高以及性征發(fā)育狀況（陰毛進展不代表性腺受抑狀況）Ebp紅軟基地
首劑3-6個月末復查GnRH激發(fā)試驗，LH峰值在青春前期水平提示劑量合適Ebp紅軟基地
其后對女孩需定期復查基礎血清雌二醇（E2）和子宮、卵巢B超；男孩需復查基礎血清睪酮濃度以判斷性腺軸功能抑制狀況。Ebp紅軟基地
GnRHa治療監(jiān)測和停藥決定 Ebp紅軟基地
每半年復查骨齡1次，結合身高增長，預測成年身高改善情況。Ebp紅軟基地
對療效不佳者需仔細評估原因，調(diào)整治療方案。Ebp紅軟基地
為改善成年身高的目的療程至少2年，具體療程需個體化�！　�Ebp紅軟基地
GnRHa治療監(jiān)測和停藥決定 Ebp紅軟基地
一般建議在年齡11.0歲，或骨齡12.0歲時停藥，可望達最大成年身高，開始治療較早者（<6歲）成年身高改善較為顯著。但骨齡并非絕對的單個最佳依據(jù)參數(shù)，仍有個體差異。Ebp紅軟基地
單純性乳房早發(fā)育多呈自限病程，一般不需藥物治療，但需強調(diào)定期隨訪，小部分患兒可能轉化為中樞性性早熟，尤其在4歲以后起病者。Ebp紅軟基地
左旋18-甲基炔諾酮（LNG）Ebp紅軟基地
確診真性性早熟Ebp紅軟基地
肝功正常Ebp紅軟基地
2-4mg/日Ebp紅軟基地
每月隨診一次陰道涂片Ebp紅軟基地
雌激素下降不滿意可加至6～8mg/日Ebp紅軟基地
雌激素下降正常逐漸減至2～4mg/日維持量Ebp紅軟基地
治療-中樞性性早熟Ebp紅軟基地
有中樞器質(zhì)性病變的CPP患者應當按照病變性質(zhì)行相應病因治療。Ebp紅軟基地
錯構瘤是發(fā)育異常，如無顱壓增高或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者，不需手術，仍按ICPP藥物治療方案治療。Ebp紅軟基地
蛛網(wǎng)膜下腔囊腫亦然。 Ebp紅軟基地
治療-外周性性早熟Ebp紅軟基地
按不同病因分別處理，如各類腫瘤的手術治療，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥予以皮質(zhì)醇替代治療等。 Ebp紅軟基地
治療－假性性早熟Ebp紅軟基地
外源性雌激素－尋找雌激素來源而停止繼續(xù)接觸Ebp紅軟基地
內(nèi)源性雌激素－切除腫瘤Ebp紅軟基地
濾泡囊腫的發(fā)生情況和原因Ebp紅軟基地
為青春期前女童最常見的分泌雌激素的卵巢腫物Ebp紅軟基地
正常女童尸體檢查時可見到無癥狀的卵巢濾泡囊腫Ebp紅軟基地
Salardi等報道在4～8歲正常女童中，B超檢查可觀察到卵巢有4個或以上的直徑<9mm的微小囊狀結構，時現(xiàn)時消Ebp紅軟基地
可能是卵巢對青春前脈沖式GnRH分泌的正常反應Ebp紅軟基地
一般情況下無功能Ebp紅軟基地
濾泡囊腫與性早熟Ebp紅軟基地
當下丘腦-垂體-卵巢軸過早激活，可使這些卵巢微囊發(fā)育為較大的濾泡囊腫而引起真性性早熟（CPP）Ebp紅軟基地
可轉變?yōu)樽灾鞣置诖萍に氐臑V泡囊腫，即原發(fā)性卵巢濾泡囊腫而引起假性性早熟（PPP），機理尚不清楚，可能與自身免疫或腎上腺皮質(zhì)激素有關Ebp紅軟基地
GnRH興奮試驗：Ebp紅軟基地
PPP者反應低下，在切除該囊腫后性早熟的臨床表現(xiàn)消失Ebp紅軟基地
CPP者成人型反應，需用GnRHa治療Ebp紅軟基地
濾泡囊腫的治療Ebp紅軟基地
無性早熟：觀察Ebp紅軟基地
有假性性早熟：Ebp紅軟基地
短期期待療法Ebp紅軟基地
手術切除Ebp紅軟基地
增大Ebp紅軟基地
持續(xù)存在Ebp紅軟基地
癥狀嚴重Ebp紅軟基地
治療－McCune Albright綜合征Ebp紅軟基地
對癥:雙磷酸鹽等Ebp紅軟基地
抑制雌激素：Ebp紅軟基地
孕激素Ebp紅軟基地
芳香化酶抑制劑Ebp紅軟基地
GnRH類似物無效Ebp紅軟基地
心理狀況Ebp紅軟基地
5～6歲以下發(fā)病時年幼無知Ebp紅軟基地
6歲以上的患兒可能出現(xiàn)困惑或害羞Ebp紅軟基地
醫(yī)生應對家長細心解說，解除顧慮，積極配合精心治療Ebp紅軟基地
 Ebp紅軟基地

性早熟ppt：這是性早熟ppt，包括了正常青春發(fā)育生理進展，體格的發(fā)育，體態(tài)的發(fā)育，衡量骨骼發(fā)育的指標，生殖器官及性征的發(fā)育成熟，青春發(fā)育的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控，青春發(fā)育的正常年齡范圍，中樞性性早熟等內(nèi)容，歡迎點擊下載。

性早熟PPT課件：這是一個關于性早熟PPT課件，這個ppt包含了定義，青春期發(fā)動機理，青春期特征，性腺成熟和第二性征出現(xiàn)，心理行為的變化，實驗室檢查，近年來性早熟發(fā)展趨勢，性早熟發(fā)病率上升的可能因素等內(nèi)容，歡迎點擊下載。性發(fā)育異常地早現(xiàn)稱為性早熟，一般指男孩9歲，女孩8歲以前出現(xiàn)青春期的發(fā)育。按其發(fā)病機理不同性早熟可分為兩大類：促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴性性早熟（真性性早熟）和非GnRH依賴性性早熟（假性性早熟和不完全性性早熟）。更多內(nèi)容，歡迎點擊下載性早熟PPT課件哦。

性早熟PPT模板課件：這是一個關于性早熟PPT模板課件，這個ppt包含了懷疑性早熟時所面臨的問題，正常青春發(fā)育，青春期的激素變化，女性性征發(fā)育分期，青春期發(fā)動的年齡分布，性早熟的定義等內(nèi)容。解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任，主任醫(yī)師、教授，博士生導師。中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會副主任委員，性腺學組組長。北京市糖尿病專業(yè)委員會主任委員。中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝分會副會長。睪丸腫瘤：精原細胞瘤最多，無內(nèi)分泌臨床表現(xiàn)。Leydig間質(zhì)細胞瘤有分泌雄性激素的功能，男孩表現(xiàn)假性性早熟，健側睪丸萎縮，尿17KS增加；需與CAH鑒別。更多內(nèi)容，歡迎點擊下載性早熟PPT模板課件哦。