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Bacterial Infection and Immunity細(xì)菌的感染與免疫 教學(xué)目的： 掌握細(xì)菌的致病及機(jī)體的非特異性免疫，掌握常見(jiàn)的感染類型。了解醫(yī)院感染。 數(shù)量：有學(xué)者統(tǒng)計(jì)，一個(gè)健康成人約由1013個(gè)細(xì)胞構(gòu)成，正常微生物群約由1014個(gè)細(xì)胞組成。 重量：人體攜帶的微生物總重量約為1271g，其中腸道占1000g，肺20g，，皮膚200g， 口腔20g， 陰道20g， 鼻10g， 眼1g 。厭氧菌占總數(shù)的95%，約為需氧菌和兼性厭氧菌的一千倍。 種類：在人體寄居的微生物種類超過(guò)400種。 正常菌群的生理學(xué)意義： 生物拮抗 屏障和占位性保護(hù)作用 產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物 營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng) 營(yíng)養(yǎng)作用 參與機(jī)體的物質(zhì)代謝 參與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)合成與轉(zhuǎn)化 合成維生素供人體利用 免疫作用 抗衰老作用 雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌等產(chǎn)生過(guò)氧化物歧化酶（SOD），消除自由基（02-）毒性，抗氧化損傷，抗衰老 抗腫瘤作用 降解致癌物質(zhì) 激活巨噬細(xì)胞——抑制腫瘤細(xì)胞 細(xì)菌的致病性： 侵襲力 菌體的結(jié)構(gòu)（莢膜、黏附素等） 侵襲性物質(zhì)（侵襲性酶等） 1.黏附與定植：是感染的第一步，與致病性密切相關(guān) 黏附： 內(nèi)毒素的生物學(xué)作用： ①發(fā)熱反應(yīng)： 　　 IL-1　　 內(nèi)毒素　　　　　　　　　　　　　　　　 致熱原 外源性致熱原 IL-6　　　 Exogenous TNF-α pyrogen 下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 體溫升高 ②　白細(xì)胞反應(yīng)：血循環(huán)中進(jìn)入內(nèi)毒素時(shí)，中性粒細(xì)胞 　　先急劇減少，后增多。 ③　內(nèi)毒素血癥與休克：當(dāng)血液中有大量革蘭陰性菌生長(zhǎng)繁殖時(shí)，或病灶中的細(xì)菌釋放大量?jī)?nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán)時(shí)，宿主機(jī)體可出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）。高濃度的內(nèi)毒素可引起微循環(huán)衰竭和低血壓為特征的內(nèi)毒素休克。 　 第三節(jié) 機(jī)體的抗菌免疫 機(jī)體的抗菌免疫 是指機(jī)體抵御細(xì)菌感染的能力。 機(jī)體的抗菌免疫 一、非特異性免疫機(jī)制 （一）屏障結(jié)構(gòu) 皮膚與黏膜屏障 機(jī)械阻擋、纖毛運(yùn)動(dòng)等 分泌殺菌物質(zhì) 菌群拮抗作用 血腦屏障 軟腦膜+脈絡(luò)膜+腦毛細(xì)血管+星狀膠質(zhì)細(xì)胞 胎盤屏障 母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜+胎兒絨毛膜 （二）吞噬作用 大吞噬細(xì)胞：血液中單核細(xì)胞和組織中巨噬細(xì)胞 吞噬細(xì)胞 小吞噬細(xì)胞：血液中中性粒細(xì)胞 吞噬殺傷過(guò)程： 趨化→黏附→吞入→殺滅與消化→殘?jiān)�排�? 吞噬作用的后果 完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘?jiān)�的過(guò)程。（5-10分鐘死亡，30-60分鐘破壞） 不完全吞噬：只被吞噬，卻不被殺死。 組織損傷 吞噬過(guò)程中，溶酶體酶（水解酶）也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。 （三）自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞） 為一種非特異性免疫細(xì)胞，不用抗原刺激，不受MHC限制，直接殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞 （四）體液因素 補(bǔ)體 溶菌酶 防御素 二、特異性免疫效應(yīng)機(jī)制 （一）體液免疫——抗體的作用 1.抑制病原體黏附 2.調(diào)理吞噬作用 3.中和細(xì)菌外毒素 4.溶菌作用 5.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC） （二）細(xì)胞免疫 細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）直接殺傷靶細(xì)胞 效應(yīng)T細(xì)胞（Th1）產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)揮作用 （三）黏膜免疫（mucosal immune system，MIS） 胞外菌（extracellular bacteria）和胞內(nèi)菌（intracellular bacteria） 胞外菌寄居在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中 葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)梭菌等 胞內(nèi)菌 兼性（facultative）和專性（obligate） 專性胞內(nèi)菌 立克次體、衣原體 兼性胞內(nèi)菌 結(jié)核分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏菌 胞外菌感染的免疫 致病機(jī)制：產(chǎn)生毒性物質(zhì)、引起炎癥反應(yīng) 免疫 中性粒細(xì)胞吞噬、殺滅 抗體和補(bǔ)體的作用 調(diào)理吞噬作用 抗體中和細(xì)菌外毒素（抗毒素） 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 SIgA阻擋致病菌定植 感染的類型(結(jié)局) 不感染 隱性感染inapparent infection 當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對(duì)機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染(subclinical infection)。 特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力 潛伏感染 latent infection 當(dāng)宿主與病原菌在相互作用的過(guò)程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病原菌潛伏在病灶內(nèi)或某特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中，一旦機(jī)體免疫力下降，潛伏之病原菌大量繁殖而發(fā)病。。 顯性感染apparent infection ( 傳染病) 宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征 1．急性感染（acute infection） 2．慢性感染（chronic infection） 1 ．局部感染（local infection） 2 ．全身感染（generalized infection； systemic infection） 第五節(jié) 醫(yī)院感染 美國(guó)院內(nèi)感染現(xiàn)況: 每年有2-3百萬(wàn)的病人發(fā)生院內(nèi)感染(醫(yī)院獲得性)，并導(dǎo)致每年88000病人死亡。 每年需花費(fèi)$45億用于治療院內(nèi)感染。 國(guó)際上醫(yī)院感染管理團(tuán)隊(duì)的變遷 （二）醫(yī)院感染的分類 按微生物來(lái)源： ★內(nèi)源性醫(yī)院感染：由自身正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌所致 ★外源性醫(yī)院感染（交叉感染）：患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的病原體侵襲而發(fā)生的感染-------- 病人之間、醫(yī)患之間---交叉感染 污染醫(yī)護(hù)用品或診治設(shè)備、環(huán)境空氣---環(huán)境感染 按感染部位分類：全身各部位均可發(fā)生 （三）醫(yī)院感染的微生物特點(diǎn)： 主要是機(jī)會(huì)致病性微生物（常為內(nèi)源性感染） 常為耐藥菌 常發(fā)生種類的變遷 適應(yīng)性強(qiáng) 主要是細(xì)菌，其次為病毒和真菌 醫(yī)院感染的流行病學(xué)特征 醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素 易感對(duì)象 年齡因素（老人、嬰幼兒） 基礎(chǔ)疾�。�抗感染能力下降） 診療技術(shù)及侵入性檢查與治療因素 器官移植 血液透析和腹膜透析 介入檢查和治療 損傷免疫系統(tǒng)的因素 放射治療 化學(xué)治療 激素治療 其他因素 抗生素使用不當(dāng) 外科手術(shù)及各種引流 住院時(shí)間過(guò)長(zhǎng) 醫(yī)院感染的預(yù)防和控制 醫(yī)院感染的監(jiān)測(cè) 消毒滅菌 隔離預(yù)防 合理使用抗生素 思考題 1、名詞解釋：正常菌群、條件致病菌、 菌群失調(diào)、醫(yī)院感染、毒血癥、內(nèi)毒素血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥 2、正常菌群的生理作用 3、內(nèi)外毒素的區(qū)別Rxi紅軟基地

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