這是藥物性肝病ppt，包括了概念，發(fā)病機(jī)制，臨床表現(xiàn)，診斷，預(yù)防，治療，引起肝損的藥物分類，可預(yù)測(cè)的肝損傷等內(nèi)容，歡迎點(diǎn)擊下載。

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藥物性肝炎 概念 發(fā)病機(jī)制 臨床表現(xiàn) 診斷 預(yù)防 治療 藥物性肝病 藥物性肝病（Hepatopathy by Drugs）或者藥物性肝損害（Drug-induced injury)：是指某些藥物經(jīng)過(guò)口服、肌肉注射、皮內(nèi)或皮下注射、靜脈注射、導(dǎo)管介入療法、外用等途徑進(jìn)入人體，對(duì)肝臟產(chǎn)生損害，出現(xiàn)類似急性或慢性肝炎、肝硬變等一系列臨床癥狀或體征，國(guó)內(nèi)資料報(bào)告藥物性肝病發(fā)病率占所有藥物反應(yīng)的10%~15%。 引起肝損的藥物分類 抗結(jié)核藥32.7%中草藥23.4%抗腫瘤藥 10.9%解熱鎮(zhèn)痛藥9.0%抗霉菌藥6.3%抗生素 6.1%心血管藥3.0%激素類藥 2.6%抗病毒藥1.5 %抗甲狀腺及糖尿病藥1.3%其他 3.3% 發(fā)病機(jī)制 1.藥物在肝內(nèi)進(jìn)行代謝，通過(guò)肝細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的微粒體內(nèi)一系列的藥物代謝酶(其中最重要的是細(xì)胞色素P450)，經(jīng)過(guò)氧化、水解等形式形成相應(yīng)的中間代謝產(chǎn)物(第一相)，再與葡萄糖醛酸或其它氨基酸結(jié)合形成水溶性的最終產(chǎn)物(第二相)，排出體外。 2.藥物本身或其代謝產(chǎn)物通過(guò)改變肝細(xì)胞膜的物理特性和/或化學(xué)特性，抑制細(xì)胞膜上的K+/Na+-ATP酶活性，干擾肝細(xì)胞的功能，在膽汁中形成不可溶性的復(fù)合物等不同途徑直接導(dǎo)致肝損傷，也可選擇性破壞細(xì)胞成分，或與大分子物質(zhì)共價(jià)結(jié)合，干擾細(xì)胞特殊代謝途徑，誘導(dǎo)免疫變態(tài)反應(yīng)，間接地引起肝損傷。 病理表現(xiàn) 藥物性肝病的病理表現(xiàn)為肝細(xì) 胞壞死、膽汁淤積，細(xì)胞內(nèi)微脂滴 沉積或慢性肝臟炎癥及肝硬化。 可預(yù)測(cè)的肝損傷 指藥物本身或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝有損害，作用其特點(diǎn)是： ①肝臟損害的程度與藥物劑量大小和療程有關(guān)。 ②可復(fù)制動(dòng)物模型。 ③發(fā)病率高。 可將其分為直接損傷型和間接損傷型，前者為可損傷肝細(xì)胞所有成分，如四氯化碳、氨甲喋呤、紅霉素過(guò)量等，后者為選擇的損傷肝細(xì)胞某一細(xì)胞器或干擾某一代謝過(guò)程，如乙硫氨酸等。 不可預(yù)測(cè)的肝損傷 一些藥物性肝損傷，僅發(fā)生在少數(shù)的服藥人群中，認(rèn)為系機(jī)體特異性反應(yīng)，常與藥物劑量無(wú)關(guān)，損害較彌漫，可有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛和嗜酸細(xì)胞增高等全身癥狀，代表了藥物過(guò)敏。與免疫機(jī)制有關(guān)。 其特點(diǎn)：①肝損害與用藥量、療程無(wú)關(guān);②不能復(fù)制動(dòng)物模型;③發(fā)病率較低，如常見藥物有苯妥英鈉、阿奇霉素等。 臨床表現(xiàn) 急性肝炎型 臨床較為常見，以肝細(xì)胞壞死為主時(shí)，臨床表現(xiàn)酷似急性病毒性肝炎，常有發(fā)熱、乏力、食欲不振、惡心、肝區(qū)不適及黃疸和血清轉(zhuǎn)氨酶升高等表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝功衰竭、出現(xiàn)進(jìn)行性黃疸、出血傾向和肝性腦病 肝內(nèi)膽汁淤積型 膽汁淤積為主的藥肝，其臨床與實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)與肝內(nèi)淤膽、肝外膽道梗阻、急性膽管炎相似，有發(fā)熱、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛及肝腫大伴血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、ALP明顯升高，結(jié)合膽紅素明顯升高。 慢性肝炎型 慢性肝炎型與慢性活動(dòng)性肝炎極為相似，可以輕到無(wú)癥狀，而重到發(fā)生伴肝性腦病的肝功能衰竭。生化表現(xiàn)與慢性病毒性肝炎相同，臨床還可伴有發(fā)熱、皮疹、甲狀腺功能異常、周圍神經(jīng)病變關(guān)節(jié)痛、痤瘡、門脈性肝硬化、嗜酸性粒細(xì)胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外表現(xiàn). 引起的常見藥物有乙胺碘呋酮、心舒寧、阿霉素、雌激素制劑等。 脂肪肝型 主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)充滿甘油三脂，或脂肪小滴分散在整個(gè)細(xì)胞漿中。 以四環(huán)素和丙戊酸最常見。 其他類型 肝血管病變 1、肝紫斑病 2、肝靜脈血栓形成 3、肝小靜脈閉塞癥(VOD) 肉芽腫性肝炎 藥物引起的肝腫瘤 診斷 ① 用藥后1--4周(或更長(zhǎng)時(shí)間)出現(xiàn)肝內(nèi)淤膽或肝細(xì)胞損害的臨床表現(xiàn)。 ② 可有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過(guò)敏表現(xiàn)。 ③ 發(fā)病初期外周血嗜酸性細(xì)胞上升(達(dá)6%以上)或白細(xì)胞增加。 ④ 甲、乙、丙、丁、戊、庚等各型肝炎標(biāo)志均陰性，并能排除其他因素引起肝內(nèi)淤膽或肝細(xì)胞損傷。 ⑤ 再次應(yīng)用相同藥物，可再度發(fā)生肝損害(慎用此法)。 ⑥ 具有肝內(nèi)淤膽或肝細(xì)胞損害的病理改變，但不符合其他疾病所致。 凡具備上述 1 和 4 項(xiàng)，再加其他項(xiàng)的任何兩項(xiàng)，即可考慮藥物性肝病。 藥物性肝病的預(yù)防原則 1.在治療各種疾病的用藥過(guò)程中，特別是患者原有肝病或患有累及肝臟的其他疾病時(shí)，必須熟悉所用藥物的藥理作用和毒副反應(yīng)；2.嚴(yán)格掌握用藥指征，禁止濫用、多用、長(zhǎng)期和大量用藥；3.對(duì)有可能肝損害的藥物，在使用過(guò)程中要定期檢查肝功能，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)亞臨床肝損害，特別是年長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)不良，酗酒者尤要警惕；4.凡有藥物性肝損害病史者，須避免再給與相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物 ； 有下列情況之一應(yīng)果斷停藥： ALT超過(guò)正常值上限3倍； BIL超過(guò)正常值上限3倍； ALP超過(guò)正常值上限1.5倍。 治療 立即停止使用導(dǎo)致藥物性肝病或有可能引起藥物性肝病的藥物。 如果患者因某種疾病而不能停用藥物或改用其他藥物時(shí)，應(yīng)減少劑量或改變用法，同時(shí)給予適當(dāng)?shù)谋８嗡帯? 促進(jìn)體內(nèi)藥物的清除 ①清除胃腸殘留的藥物 ②促進(jìn)藥物在體內(nèi)的排泄 支持療法 解毒療法：葡萄糖醛酸內(nèi)酯、谷胱甘肽 降酶療法：聯(lián)苯雙酯、甘草甜素、垂盆草 利膽療法：消膽胺、腺苷蛋氨酸 熊去氧膽酸、茵梔黃 護(hù)膜療法：硫普羅寧、必需磷脂 “特殊”療法： 1.N-乙酰半胱氨酸：治療撲熱息痛引起的肝損害�？稍黾痈渭�(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽儲(chǔ)存。宜早應(yīng)用。如強(qiáng)力寧。 2.輔酶Q10：消滅自由基；非特異性免疫增強(qiáng)劑。 3.肌苷：體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)锳TP，參與能量代謝和蛋白質(zhì)合成；能增強(qiáng)多種酶活性，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)。 4.能量合劑：ATP、輔酶A和細(xì)胞色素C等加入葡萄糖中組成。 5.復(fù)方氨基酸制劑 6.異煙肼引起的肝損害用大量VB6靜脈滴注 糖皮質(zhì)激素 1.存有爭(zhēng)論，多認(rèn)為僅用于少數(shù)有特殊適應(yīng)癥的病例，不可濫用。主要用于利膽，短程給藥。 2.用法：強(qiáng)的松30-45mg/d，3-5天后，若BIL下降40-50%，劑量減半，以后每天減5mg，總療程控制在12天。對(duì)無(wú)效病例，最多用7天。 3.激素試用：FHF、肝內(nèi)膽汁淤積、慢活肝、肉芽腫肝炎和肝紫癜病 預(yù)后 如及時(shí)診斷，及時(shí)停藥，預(yù)后多數(shù)良好。大多數(shù)于1－3個(gè)月內(nèi)肝功能逐漸恢復(fù)，但若延誤治療，病死率可高達(dá)10％左右。 慢性肝內(nèi)膽汁淤積型肝功能損害，若黃疽遷延而發(fā)展到膽汁淤積性肝硬化后，其預(yù)后一般不良。 小結(jié) 在藥物代謝過(guò)程中，藥物本身或其代謝產(chǎn)物可直接或通過(guò)免疫機(jī)制間接引起肝損害。 任何病人在用藥過(guò)程中或以后出現(xiàn)肝損害，應(yīng)考慮DILD可能，并及時(shí)停用可疑肝損藥物。 停藥后多數(shù)病例能自然恢復(fù)。 各種保肝、利膽、降酶和護(hù)膜藥物均可使用，酌情選用2-3種即可，但療效難以肯定。 激素僅用于少數(shù)有特殊適應(yīng)癥的病例，不可濫用5L3紅軟基地

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