這是一個(gè)關(guān)于細(xì)胞因子PPT，CKs的概念和作用特點(diǎn)；CKs結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生和生物學(xué)活性；CKs的共同特性及作用特點(diǎn)；CKs的受體；CKs的主要特性與臨床；細(xì)胞因子的生物學(xué)活性，第8章 細(xì)胞因子及其受體 cytokines & their conceptors 內(nèi)容 CKs的概念和作用特點(diǎn) CKs結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生和生物學(xué)活性 CKs的受體 CKs與臨床 第一節(jié) CKs的概念和作用特點(diǎn)由活化細(xì)胞分泌的具有高活性、多功能的主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)的小分子多肽。 CK介導(dǎo)免疫細(xì)胞間的通訊 Cytokines, growth factors and hormone signal transduction pathways （一）根據(jù)產(chǎn)生分類 單核因子(monokine) 淋巴因子(lymphokine) 非淋巴細(xì)胞、非單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的CK 三、CK的共同特性與作用特點(diǎn) 1.多細(xì)胞產(chǎn)生，低分子量（<25kD）的蛋白或糖蛋白。2.功能與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、造血功能和炎癥反應(yīng)有關(guān)。3.作用方式:自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌； 短暫的自限過程；4.效應(yīng)作用模式：受體與配體結(jié)合模式，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，歡迎點(diǎn)擊下載關(guān)于細(xì)胞因子PPT。

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第8章 細(xì)胞因子及其受體 cytokines & their conceptors 內(nèi)容 CKs的概念和作用特點(diǎn) CKs結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生和生物學(xué)活性 CKs的受體 CKs與臨床 第一節(jié) CKs的概念和作用特點(diǎn)由活化細(xì)胞分泌的具有高活性、多功能的主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)的小分子多肽。 CK介導(dǎo)免疫細(xì)胞間的通訊 Cytokines， growth factors and hormone signal transduction pathways （一）根據(jù)產(chǎn)生分類 單核因子(monokine) 淋巴因子(lymphokine) 非淋巴細(xì)胞、非單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的CK 三、CK的共同特性與作用特點(diǎn) 1.多細(xì)胞產(chǎn)生，低分子量（<25kD）的蛋白或糖蛋白。 2.功能與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、造血功能和炎癥反應(yīng)有關(guān)。 3.作用方式:自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌； 短暫的自限過程； 4.效應(yīng)作用模式：受體與配體結(jié)合模式，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。 5.具有細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)特點(diǎn)：多效性，高效性（pmol/L(10-12mol/L)，重疊性，拮抗性/協(xié)同性。 6.聯(lián)系廣泛、復(fù)雜：與激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)組成信號(hào)系統(tǒng)。 細(xì)胞因子間可相互誘生： IL-1能誘生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等， IL-2能誘生TNF、IL-2、LT等。細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子受體的表達(dá)： IL-1、IL-5、IL-6等可促進(jìn)IL-2受體的表達(dá)； IL-1能降低TNF受體的密度，細(xì)胞因子與生物活性 之間的相互影響。 B細(xì)胞和T細(xì)胞活化過程中，常需要兩種以上細(xì)胞 因子的協(xié)同作用或彼此調(diào)節(jié)。 細(xì)胞因子間可相互誘生： IL-1能誘生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等； IL-2能誘生TNF、IL-2、LT等。細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子受體的表達(dá) IL-1、IL-5、IL-6等可促進(jìn)IL-2受體的表達(dá)；IL-1能降低TNF受體的密度。細(xì)胞因子生物活性之間的相互影響 B細(xì)胞和T細(xì)胞活化過程中，常需要兩種以上細(xì)胞因子的協(xié)同作用或彼此調(diào)節(jié)。 1.Gery(1972)發(fā)現(xiàn)由單核／巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞所分泌；介導(dǎo)并調(diào)節(jié)固有免疫、適應(yīng)性免疫，在炎癥反應(yīng)中起作用．目前已經(jīng)有IL1～29種以上. 重要的細(xì)胞因子介紹 2.IL-1與臨床（1）發(fā)熱： IL-1是一種內(nèi)源性熱原質(zhì)（endogenous pyrogen)， 引起發(fā)熱與內(nèi)毒素不同，IL-1對(duì)熱敏感，反復(fù)注射不產(chǎn)生耐受。 IL-1引起發(fā)熱的機(jī)理之一，可能是IL-1促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞釋放PGE2，刺激下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱和感染性休克。阿斯匹林、消炎痛等抑制PGE2的合成，可作為解熱劑�！　� （2）促進(jìn)肝細(xì)胞合成急性期蛋白 （APP，acute phase protein)：如C-反應(yīng)蛋白、α酸性糖蛋白（α-acid glycoprotein，αAGP）以及某些補(bǔ)體的組分，有利于機(jī)體抵抗病原微生物，是非特異性防御因素之一。（3）對(duì)間質(zhì)細(xì)胞和其它細(xì)胞的作用： 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)囊內(nèi)巨噬細(xì)胞受到刺激和活化后可分泌IL-1，刺激滑膜/軟骨/成纖維細(xì)胞分泌大量PGE2、膠原酶和中性蛋白酶等；導(dǎo)致關(guān)節(jié)中的膠原組織降解，骨質(zhì)吸收，局部血管通透性增加，直接參與關(guān)節(jié)的病理損傷。 �。�4）抗腫瘤作用：由于IL-1能協(xié)同IL-2、IFN-γ誘導(dǎo)CTL和NK細(xì)胞的殺傷活性，促進(jìn)殺傷細(xì)胞IL-2受體的表達(dá)以及成纖維細(xì)胞分泌IL-6，因此具有抗腫瘤作用。臨床已試用IL-1治療腫瘤。（5）抗放射作用（radioprotective)：小鼠注射IL-1 100ng在950R照射條件下，可提高白細(xì)胞水平，延長存活時(shí)間，能預(yù)防放療造成的骨髓抑制。臨床上已試用IL-1治療骨髓移植。最近在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)IL-1能降低血糖水平，有可能成為治療糖尿病的新藥。 　在某些白血病患者的血清和尿中以及單核細(xì)胞培養(yǎng)上清中，發(fā)現(xiàn)一種多肽性質(zhì)的IL-1特異性抑制因子，稱為IL-1受體拮抗物(IL-1RA， interleukin 1 receptor antagonist) 又稱IL-1受體拮抗蛋白（IL-1 receptor antagonist protein， IRAP)。 IL-2 1.發(fā)現(xiàn)與命名 1976年Morgan等，發(fā)現(xiàn)小鼠脾細(xì)胞培養(yǎng)上清中含有一種刺激胸腺細(xì)胞生長的因子，由于這種因子能促進(jìn)和維持T細(xì)胞長期培養(yǎng)，稱為T細(xì)胞生長因子（t cell growth factor，TCGF）； 1979年統(tǒng)一命名為白細(xì)胞介素2 （interleukin 2，IL-2)。 4.IL-2的生物學(xué)作用　　IL-2的作用具有沿種系譜向上有約束性，向下無約束性的特點(diǎn)，如人的IL-2能促進(jìn)小鼠T細(xì)胞的增殖，而小鼠的IL-2不能維持人T細(xì)胞的生長。IL-2體內(nèi)的半衰期只有6.9分鐘。（1）Th、Tc細(xì)胞都是IL-2的反應(yīng)細(xì)胞： 胸腺細(xì)胞和T細(xì)胞經(jīng)抗原、有絲分裂原或同種異體抗原刺激活化后，有在IL-2存在的條件下進(jìn)入S期，維持細(xì)胞的增殖。 （2）誘導(dǎo)CTL、NK和LAK等多種殺傷細(xì)胞的分化和效應(yīng)功能，并誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ、TNF-α和增強(qiáng)CTL細(xì)胞穿孔素。（perforin)基因的表達(dá)。（3）直接作用于B細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化和Ig分泌。（4）活化巨噬細(xì)胞。 5.IL-2的臨床應(yīng)用（了解內(nèi)容） 二.集落刺激因子 (colony stimulating factor，CSF) 刺激多能或不同分化階段的造血干細(xì)胞和增殖分化，在半固體培養(yǎng)基形成相應(yīng)細(xì)胞集落（colony）的CK。 三.腫瘤壞死因子和淋巴毒素 (tumor necrosis factor，TNF ＆lymphotoxin，LT) （1）定義：一類能殺傷腫瘤或使體內(nèi)腫瘤 發(fā)生出血壞死的物（Garwell，1975）（2）類型：TNF Super Family，18種（3）TNF-SF的主要名稱與產(chǎn)生細(xì)胞： (4)TNF的生物學(xué)作用殺瘤、抑瘤免疫調(diào)節(jié)作用促進(jìn)炎癥反應(yīng)抗病毒作用 致熱作用引發(fā)惡液質(zhì) （1）膿毒血癥（sepsis）/感染性休克：　　 革蘭氏陰性桿菌或腦膜炎球菌引起的彌漫性血管內(nèi)凝血、中毒性休克是由于細(xì)菌內(nèi)毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生過量TNF-α，引起發(fā)熱，心臟、腎上腺嚴(yán)重?fù)p害，呼吸循環(huán)衰竭，甚至引起死亡，其TNF水平與病死率正相關(guān)。 其發(fā)病機(jī)理可能是TNF刺激內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥、組織損傷和凝血。TNF也是急性肝壞死的重要因素。 目前有關(guān)TNF介導(dǎo)內(nèi)毒素性休克的機(jī)理還不很清楚。有認(rèn)為TNF能促進(jìn)前凝血酶原活性物質(zhì)生成，抑制內(nèi)皮細(xì)胞凝血酶調(diào)節(jié)毒素休克。TNF抗體（抗血清或單克隆抗體）在小鼠、家兔和狒狒體內(nèi)均有效地阻止致死性內(nèi)毒素體克的發(fā)生。應(yīng)用抗TNF McAb治療膿毒癥和化膿性休克已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，抗TNF嵌合抗體治療細(xì)菌性感染也已開始Ⅰ期臨床試驗(yàn)。 （2）惡液質(zhì)： TNF-α又稱惡液素（cachectin)，可誘發(fā)機(jī)體發(fā)生惡液質(zhì)（3）TNF與病毒復(fù)制的關(guān)系： TNF還有IFN抗病毒作用，阻止病毒早期蛋白質(zhì)的合成，從而抑制病毒的復(fù)制，并與TNF-α和TNF-γ協(xié)同抗病毒作用;TNF誘導(dǎo)HIV-Ⅰ基因在T細(xì)胞中表達(dá)。TNF和HIV感染的CD4+細(xì)胞中活化或誘導(dǎo)NF-κB，NF-κB結(jié)合于HIV的長末端重復(fù)序列（LTR）的增強(qiáng)子部位，活化HIV基因，可能與艾滋病發(fā)病有關(guān)。艾滋病患者單核細(xì)胞TNF-α產(chǎn)生增加，血清中TNF-α水平升高。 免疫球蛋白基因超家族：受體的細(xì)胞膜外區(qū)有一個(gè)或多個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。 I型細(xì)胞因子受體家族：其胞膜外區(qū)有兩個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸殘基和WSXWS基序。 II型細(xì)胞因子受體家族：其胞膜外區(qū)有四個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸殘基。 III型細(xì)胞因子受體家族：有富含半胱氨酸的基序。趨化因子受體家族：G蛋白偶聯(lián)受體，由7個(gè)疏水性的跨膜區(qū)組成，和相應(yīng)的配體結(jié)合后，經(jīng)偶聯(lián)GTP結(jié)合蛋白而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng) 一、細(xì)胞因子療法細(xì)胞因子添加療法細(xì)胞因子拮抗療法細(xì)胞因子基因療法細(xì)胞因子誘導(dǎo)的細(xì)胞介導(dǎo)的生物治療 三、CKs臨床應(yīng)用中的實(shí)際問題(了解）細(xì)胞因子與感染 感染后誘生的細(xì)胞因子既可參與機(jī)體抗感染免疫，也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及感染性休克。細(xì)胞因子與腫瘤 細(xì)胞因子對(duì)腫瘤的作用具有雙重性，既能殺傷腫瘤，也能促進(jìn)腫瘤生長。 細(xì)胞因子與自身免疫病 某些細(xì)胞因子能促進(jìn)某些自身組織細(xì)胞表達(dá)MHC-II類抗原，從而使這些細(xì)胞具有抗原遞呈功能，可激活T效應(yīng)細(xì)胞導(dǎo)致自身組織的損害細(xì)胞因子與超敏反應(yīng) IL-4和IFN能調(diào)節(jié)IgE的生成和FcεRII的表達(dá)。細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng) 在排斥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，局部和全身的某些細(xì)胞因子水平升高。細(xì)胞因子與其他疾病 IL-3、CSF產(chǎn)生異常 與造血功能異常的疾病有關(guān)。TNF可誘發(fā)急性肝壞死、惡液質(zhì)。細(xì)胞因子臨床應(yīng)用存在下列問題體內(nèi)效果遠(yuǎn)不如在體外理想體內(nèi)應(yīng)用毒性反應(yīng)相當(dāng)嚴(yán)重細(xì)胞因子的半衰期過短（以分鐘計(jì)）細(xì)胞因子療法，需加以改進(jìn)細(xì)胞因子的局部應(yīng)用誘導(dǎo)機(jī)體持續(xù)產(chǎn)生內(nèi)源性細(xì)胞因子細(xì)胞因子導(dǎo)向療法改進(jìn)細(xì)胞因子在體內(nèi)的應(yīng)用方案， 聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于單獨(dú)用細(xì)胞因子基因療法s6s紅軟基地

細(xì)胞因子,抗體檢測(cè)診斷技術(shù)介紹PPT課件：這是一個(gè)關(guān)于細(xì)胞因子,抗體檢測(cè)診斷技術(shù)介紹PPT課件，包括了背景知識(shí)，細(xì)胞因子的檢測(cè)方法，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)原理，方法類型，試劑及儀器準(zhǔn)備，操作步驟，基本操作注意事項(xiàng)，實(shí)驗(yàn)中常出現(xiàn)的問題，實(shí)驗(yàn)報(bào)告等內(nèi)容，細(xì)胞因子及抗體檢測(cè)技術(shù)背景知識(shí)研究細(xì)胞因子對(duì)闡明機(jī)體免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)機(jī)制、免疫相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和指導(dǎo)臨床治療均具有重要意義 抗體具有高特異性、高親和力等特點(diǎn)，目前已廣泛應(yīng)用于免疫學(xué)、微生物學(xué)、腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)以及分子生物學(xué)等各個(gè)領(lǐng)域 細(xì)胞因子的檢測(cè)方法： 1) 生物學(xué)方法 ①依賴性細(xì)胞株 ：生物分析法 ②功能檢測(cè) ：生物分析法 2) 分子生物學(xué)方法 ①分子雜交技術(shù) ：mRNA表達(dá)水平的測(cè)定 ②多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）：mRNA的測(cè)定 3）免疫學(xué)方法 ①免疫測(cè)定 ：免疫酶技術(shù) ②功能測(cè)定與抗體抑制 抗體檢測(cè)技術(shù)免疫酶技術(shù)免疫熒光技術(shù)間接血凝試驗(yàn)放射免疫測(cè)定蛋白印跡免疫共沉淀親和力測(cè)定 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定實(shí)驗(yàn) (ELISA) Enzyme linked immunosorbent assay 管曉虹（1946-2012），女，漢族，江蘇丹陽人，博士，教授，博士生導(dǎo)師。農(nóng)工民主黨員。農(nóng)工民主黨第十二、十三屆中央常委，第九、十屆全國人大代表，江蘇省婦聯(lián)副主席，歡迎點(diǎn)擊下載細(xì)胞因子,抗體檢測(cè)診斷技術(shù)介紹PPT課件。