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獸醫(yī)藥理學(xué)Veterinary Pharmacology 王小鶯 江西農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院 主要內(nèi)容 第一章介紹與藥物治療相關(guān)的基本概念和基礎(chǔ)理論 了解藥物的概念及其與毒物的關(guān)系 了解藥物在體內(nèi)的過程 藥物不良反應(yīng) 合理用藥與藥物治療評價(jià)：影響藥物作用的因素 治療藥物的選用原則(了解疾病和藥物) 第二章 抗生素 第三章 呼吸系統(tǒng)藥物 第四章抗寄生蟲藥 第一章 介紹與藥物治療相關(guān)的基本概念和基礎(chǔ)理論 第一節(jié) 藥物的概念及其與毒物的關(guān)系 一、 藥物的定義 藥物 （Drug，Pharmakon，Medicine） 用以預(yù)防、治療和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)。 獸藥：是指用來預(yù)防、治療和診斷動(dòng)物疾病的一類化學(xué)物質(zhì)。也包括飼料藥物添加劑。 二、藥物和毒物的關(guān)系 同一種物質(zhì)可以是藥物治療疾病，也可能是毒物引起人畜出現(xiàn)中毒。 喹乙醇：雞鴨敏感易中毒 亞硝酸鈉：致癌物；氰化鉀中毒的特效解救藥 馬杜霉素：最佳治療劑量4~6mg/kg飼料，最低中毒劑量為 7.5~10mg/kg飼料。 藥物毒物的界限：量和安全度 臨床用藥時(shí)要了解所用藥物的安全范圍避免藥物中毒。 有位學(xué)者說：毒物本身并不是毒物，而劑量使其成為毒物。 三、藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量或濃度的增加或減少，藥物的藥理效應(yīng)也相應(yīng)增強(qiáng)或減弱，這種劑量與藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)成比例的關(guān)系，叫做量效關(guān)系，或濃度-效應(yīng)關(guān)系。 劑量 是指防治疾病作用所需的用量。 最小有效量 有效量 半數(shù)有效量 中毒量 半數(shù)致死量 1.最小有效量 亦稱閾值量（Threshold dose）。指藥物達(dá)到開始出現(xiàn)治療作用的劑量。 2.有效量 亦稱治療量或常用量。臨床上常用于防止疾病，既可獲得明顯療效，而又比較安全的劑量。 3.半數(shù)有效量 Half Effective dose 在一群動(dòng)物中引起50%的動(dòng)物陽性反應(yīng)或有效的劑量。用ED50表示。 量效關(guān)系曲線表明： ①當(dāng)藥物劑量過小，達(dá)不到閾值量時(shí)，藥物就不會(huì)產(chǎn)生任何藥理效應(yīng)； ②藥物必須達(dá)到一定的劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)； ③在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量增加，藥物作用強(qiáng)度也相應(yīng)增加； ④藥物效應(yīng)的增加是有一定極限的，此極限就是最大效應(yīng)。藥物達(dá)到最大效應(yīng)后，劑量再加大，藥物效應(yīng)也不會(huì)增加。 小結(jié) 藥物劑量要足，但不可過量。 要把握藥物安全范圍，避免中毒 根據(jù)動(dòng)物機(jī)體和藥物關(guān)系引發(fā)我們思考的問題 治療藥物的選用原則 了解機(jī)體對藥物處理過程：藥物吸收、分布、代謝、排泄。制定給藥方案。 了解疾�。贺i傳染性胸膜肺炎、豬喘氣病，病原寄生部位在肺部和支氣管；關(guān)節(jié)炎；腦膜炎 研究機(jī)體對藥物處理過程 ----研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、轉(zhuǎn)化、代謝和排泄等過程中藥物效應(yīng)及血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 治療作用 不良反應(yīng) 一. 治療作用 Therapeutic action 用藥的目的在于防治疾病，凡符合用藥目的，或能達(dá)到防治疾病效果的作用，叫做治療作用。 治療作用又可分為： （1）對因治療 Etiological treatment 用藥的目的在于消除原發(fā)治病因子的，稱為  對因治療，或稱治本。 （2）對癥治療 Symptomatic treatment 用藥目的在于改善疾病癥狀的叫做對癥治 療，或稱治標(biāo)。 　　 二、不良反應(yīng) Adverse reaction 是由藥物引起的與用藥目的無關(guān)的，對機(jī)體不利的作用的總稱。按其性質(zhì)，常見的有以下幾種： 副作用 毒性反應(yīng) 過敏反應(yīng) 后遺效應(yīng) 指藥物在治療劑量時(shí)所產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)甚至是有害的作用。 副作用是由于藥理效應(yīng)選擇性低，作用范圍大，涉及多個(gè)效應(yīng)器官而引起的。 如很多抗生素內(nèi)服后容易產(chǎn)生惡心、食欲下降的副作用（恩諾沙星、環(huán)丙沙星、四環(huán)素、土霉素等） 2. 毒性反應(yīng) Toxic reaction 是指在用藥劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的機(jī)體生理生化功能紊亂或結(jié)構(gòu)的病理變化。 第四節(jié) 影響藥物作用的因素及合理用藥 一 、影響藥物作用的因素Factors affecting drug efficacy 藥物方面的因素 動(dòng)物方面的因素 飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素 (一)藥物方面的因素 劑量 劑型 給藥方案 聯(lián)合用藥及藥物相互作用 (一)藥物方面的因素 劑量 劑型 給藥方案 聯(lián)合用藥及藥物相互作用 (一)藥物方面的因素 劑量 劑型 給藥方案 聯(lián)合用藥及藥物相互作用 (一)藥物方面的因素 劑量 劑型 給藥方案 聯(lián)合用藥及藥物相互作用 (一)藥物方面的因素 聯(lián)合用藥及藥物相互作用 臨床上同時(shí)使用兩種以上的藥物治療疾病，稱為聯(lián)合用藥。 目的是提高療效，消除或減輕某些毒副作用； 適當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥也可減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。 聯(lián)合用藥一般可產(chǎn)生以下兩種相互作用： 協(xié)同作用： 拮抗作用： 1＋1 ﹤ 2 聯(lián)合用藥 Ⅰ類：繁殖期殺菌劑：青霉素類 Ⅱ類：靜止期殺菌劑：氨基苷類、多粘菌素 Ⅲ類：速效抑菌劑：四環(huán)素類、氯霉素類 Ⅳ類：慢效抑菌劑：磺胺類 Ⅰ+Ⅱ 增強(qiáng) Ⅰ+ Ⅲ 拮抗 Ⅱ+Ⅲ 增強(qiáng)或相加 Ⅲ+Ⅳ 相加 3. 體外的相互作用：配伍禁忌 兩種或兩種以上藥物在體外配伍應(yīng)用時(shí)，直接引起物理性或化學(xué)性的相互作用變化，從而影響藥物的療效，甚至引起不良反應(yīng)。 目前藥物治療上廣泛采用聯(lián)合用藥 注射液給藥常常多種注射液配伍在一起注射。 注射液的配伍變化 肉眼可見的配伍變化 注射液混合后出現(xiàn)混濁、沉淀、結(jié)晶、變色、水解、效價(jià)下降等現(xiàn)象。 肉眼看不到變化的配伍禁忌 注射液混合后，原來?xiàng)l件產(chǎn)生了變化，因而變得不穩(wěn)定。 先鋒霉素I號（頭孢噻吩鈉 ）溶液在pH4.9時(shí)為12161粒／L，微粒呈片狀無晶體形大塊沉淀物。而pH6.9時(shí)無晶形大沉淀具粘性，這些物質(zhì)粘附在血管內(nèi)壁可能性較大，故易引起局部剌激與靜脈炎。 二、動(dòng)物方面的因素 種屬差異 生理因素 病理狀態(tài) 個(gè)體差異 二、動(dòng)物方面的因素 種屬差異 生理因素 病理狀態(tài) 個(gè)體差異 二、動(dòng)物方面的因素 種屬差異 生理因素 病理狀態(tài) 個(gè)體差異 三 飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素 用藥環(huán)境 飼養(yǎng)管理?xiàng)l件 時(shí)間、季節(jié)變化 (一)用藥環(huán)境 對藥物的作用產(chǎn)生直接或間接的影響。 通風(fēng)不良、空氣污染可增加動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)，加重疾病過程，影響藥效； 高溫環(huán)境下，皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)藥物從皮膚和呼吸道的吸收和排泄； 將破傷風(fēng)患畜安置在環(huán)境安靜和黑暗處，有助于鎮(zhèn)靜藥發(fā)揮作用等。 葡萄球菌病。 (二)飼養(yǎng)管理?xiàng)l件 營養(yǎng)缺乏，可使肝代謝某些藥物的能力減弱。如缺乏VA、VC、VE時(shí)，肝藥酶活性受抑制。 動(dòng)物疾病的恢復(fù)，只有配合良好的飼養(yǎng)管理，加強(qiáng)病畜的護(hù)理，提高機(jī)體的抵抗力，才能使藥物的作用得到更好的發(fā)揮。 小結(jié) 1.制定合理的治療方案 ； 2.防止發(fā)生藥物間的配伍禁忌 3.正確處理對因治療與對癥治療的關(guān)系 ； 4.慎重使用新藥。 5.提高飼養(yǎng)管理，提高機(jī)體抵抗力 第二章 抗生素 第一節(jié) 緒論 一、抗生素 又稱抗菌素 主要由微生物產(chǎn)生的能選擇性抑制或殺滅病原體的代謝產(chǎn)物。 合理應(yīng)用抗生素的原則 抗菌活性強(qiáng)（包括耐藥菌株） 殺菌速度快 良好的藥代/藥效學(xué)特點(diǎn)： 靶組織分布濃度高 持久維持血藥濃度高于致病菌MIC 達(dá)到最佳的AUIC和Cmax/MIC值 預(yù)防并減少耐藥產(chǎn)生 藥敏試驗(yàn)的臨床意義 高度敏感(S)－常規(guī)劑量時(shí)的平均血濃度超過MIC的5倍以上，用常規(guī)劑量通常有效 中度敏感(I)－常規(guī)劑量時(shí)的平均血濃度等于或略高于MIC，需用高劑量或?qū)λ幬餄饪s部位的感染可能有效 耐藥(R)－藥物的MIC高于其常規(guī)劑量時(shí)的血濃度，通常治療無效 抗菌藥濫用會(huì)導(dǎo)致哪些后果？ 一、引起細(xì)菌耐藥。細(xì)菌耐藥產(chǎn)生的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于我們新藥開發(fā)的速度。長此以往，我們可能會(huì)退回到七、八十年代以前的狀態(tài)，沒有抗生素使用。 二、引起不良反應(yīng)。抗生素進(jìn)入機(jī)體發(fā)揮治療效果的同時(shí)也會(huì)引起很多的不良反應(yīng)。用的藥物越多，引起不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)越高。所以抗生素的合理使用是迫在眉睫需要解決的問題。 三、導(dǎo)致動(dòng)物食品中藥物殘留，對人體健康不利。也是阻礙我國動(dòng)物性食品出口的瓶頸。 什么是細(xì)菌的耐藥性？ 細(xì)菌、病毒、真菌都是生命體，當(dāng)它的生命受到威脅的時(shí)候就要反擊，就要抵抗。 細(xì)菌的耐藥的方式，有的細(xì)菌可以產(chǎn)生一些水解酶把抗生素水解掉，有的細(xì)菌是用隔離的辦法不讓抗生素進(jìn)入到它的細(xì)胞里面。 避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的措施？ 為防止抗藥菌株的產(chǎn)生，應(yīng)做到以下幾點(diǎn)： 嚴(yán)格掌握用藥指征，做到用量充足，療程適當(dāng)； 單一抗菌藥物有效時(shí)就不采用聯(lián)合用藥； 必要的聯(lián)合用藥和有計(jì)劃的替換用藥 避免局部用藥和濫作預(yù)防用藥； 病因不明者，切勿輕易用抗菌藥； 盡量減少長期用藥。 開發(fā)新的藥物 抗生素合理應(yīng)用 正確診斷是選擇藥物的前提，藥敏試驗(yàn)是選藥依據(jù)。 掌握藥動(dòng)學(xué)特征，制定合理的給藥方案。 避免耐藥性產(chǎn)生 防止藥物不良反應(yīng) 聯(lián)合用藥 聯(lián)合用藥 聯(lián)合用藥的目的：增強(qiáng)療效，減弱毒性。 聯(lián)合用藥可能產(chǎn)生增強(qiáng)、相加、無關(guān)、拮抗四種作用。 聯(lián)合用藥 Ⅰ類：繁殖期殺菌劑：青霉素類 Ⅱ類：靜止期殺菌劑：氨基苷類、多粘菌素 Ⅲ類：速效抑菌劑：四環(huán)素類、氯霉素類 Ⅳ類：慢效抑菌劑：磺胺類 Ⅰ+Ⅱ 增強(qiáng) Ⅰ+ Ⅲ 拮抗 Ⅱ+Ⅲ 增強(qiáng)或相加 Ⅲ+Ⅳ 相加 第二節(jié). 主要作用G+的抗生素 1. 青霉素類：含內(nèi)酰胺環(huán)的β -內(nèi)酰胺類抗生素，為最早應(yīng)用于臨床的抗生素，由發(fā)酵液提取或半合成獲得；作用機(jī)理為抑制細(xì)胞壁合成。 1) 天然青霉素： 優(yōu)點(diǎn)：殺菌力強(qiáng)，療效高，價(jià)格低； 缺點(diǎn)：抗菌譜窄，易被胃酸和青霉素酶水解破壞 2) 半合成青霉素：由天然青霉素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造而成，具廣譜抗菌特點(diǎn)。 包括： 2、頭孢類 化學(xué)結(jié)構(gòu) 頭孢類與青霉素類化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個(gè)β_內(nèi)酰胺環(huán) 細(xì)菌細(xì)胞 膜 如同雞蛋殼內(nèi)的膜；外有一堅(jiān)韌的細(xì)胞壁（如同雞蛋殼） 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽的  細(xì)菌破裂死亡 細(xì)菌細(xì)胞壁不能合成 青霉素G 1.主要作用于革蘭氏陽性菌（G+） 2.對革蘭氏陰性菌（G-）不敏感 青霉素G注意事項(xiàng) 避免與酸堿、重金屬、醇合用，青霉素的抗菌基團(tuán)會(huì)被破壞。 稀釋后的青霉素不能超過24小時(shí)，應(yīng)該現(xiàn)用現(xiàn)配。 對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對靜止期細(xì)菌殺菌力差，因?yàn)榍罢哒�在合成�?xì)胞壁，后者細(xì)胞壁已經(jīng)合成完。避免與四環(huán)素類藥物合用。 聯(lián)合用藥：與氨基苷類藥物、桿菌肽、新霉素合用增強(qiáng)療效 半合成青霉素類藥物 耐酸青霉素：青霉素V，內(nèi)服生物利用度很低30%，半衰期小于1h，用于輕度敏感菌感染。 耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林；用于耐藥菌，，特別是耐藥金葡菌 廣譜青霉素: 氨芐西林、阿莫西林；廣譜但不耐酶；對G+菌作用次于青霉素，對G-菌作用強(qiáng)，對大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌等作用強(qiáng)，但不如卡那霉素、慶大霉素。 頭孢類 2. 頭孢菌素(先鋒霉素)類： 1)第一代：頭孢唑啉、頭孢氨芐等 2)第二代：包括頭孢西丁等 3)第三代：包括頭孢塞呋、頭孢塞虧等 4)第四代：包括頭孢喹諾、頭孢匹羅、頭孢吡肟等 頭孢菌素各代性質(zhì)比較 頭孢菌素對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性： 4代>3代>2代>1代 對腎的毒性： 4代<3代< 2代< 1代 對G+菌的抗菌力: 3代<4代≈2代< 1代 對G－菌的抗菌力: 4代>3代>2代>1代 β_內(nèi)酰胺酶抑制劑 β_內(nèi)酰胺酶抑制劑藥物 1.棒酸（克拉維酸） 能與酶結(jié)合，生成不可逆的結(jié)合物 臨床應(yīng)用：與青霉素類藥物合用克服細(xì)菌的耐藥性。 棒酸+氨芐西林，對葡萄球菌的最低抑菌濃度由1000ug/mL降低到0.1ug/mL 棒酸+阿莫西林：2~4 ﹕1 2.舒巴坦鈉 3. 大環(huán)內(nèi)酯類 該類藥物的核心具14~16員大環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，作用機(jī)理為抑制蛋白質(zhì)合成。 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌譜和抗菌活性 抗菌譜和抗菌活性與青霉素類相近似 對G+菌和某些G-菌、支原體等有較強(qiáng)的作用 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥 1) 紅霉素： 作用與青霉素類似，適用于耐青霉素菌株、對支原體有效。 2) 螺旋霉素：臨床常用乙酰螺旋霉素 其抗菌譜與紅霉素類似，但作用較弱 泰樂菌素：畜禽專用抗生素 【抗菌作用】對G+菌、支原體、螺旋體有效 對支原體有很強(qiáng)抑制作用 有促生產(chǎn)作用，常用做飼料添加劑。 【臨床應(yīng)用】主要用于防治雞、火雞及其他動(dòng)物支原體感染。 【注意事項(xiàng)】不能與聚醚類離子載體抗生素合用，會(huì)使后者毒性增強(qiáng)。 替米考星：畜禽專用 主要用于家畜肺炎（放線桿菌、支原體、巴氏桿菌），禽支原體感染。 第三節(jié) 主要作用G-的抗生素 氨基糖苷類： ① 天然來源：如慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素等。 ② 半合成品：如阿米卡星、胺卡那霉素等。 氨基糖苷類特點(diǎn) a. 屬堿性抗生素，其硫酸鹽易溶于水，性質(zhì)較青霉素G穩(wěn)定； b. 作用機(jī)理為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成； c. 主要對G-菌作用較強(qiáng)，某些種類對G+也有一定作用 d. 內(nèi)服不易吸收，主要用于腸道感染，注射給藥吸收迅速，大量以原型從尿液排出，治療泌尿道感染。 e. 該類藥物的不同種之間易產(chǎn)生交叉抗藥性 多肽類 多粘菌素類：屬多肽類抗生素，從多粘桿菌培養(yǎng)液中分離出來。 1) 多粘菌素B 對G-有較強(qiáng)的抑制或殺滅作用，但對G+菌和病毒等無效 窄譜殺菌劑，對革蘭氏陰性桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用，是目前最有效的殺綠膿桿菌的抗生素。 2) 多粘菌素E 抗菌譜與多粘菌素B相同，內(nèi)服不吸收，主要用于治療腸道感染 臨床常用其硫酸鹽（硫酸多粘菌素E）， 常用作飼料添加劑，以促進(jìn)生長 與慶大霉素、新霉素和桿菌肽有協(xié)同作用，常與它們合用。 抗菌譜廣，除對G+和G-有效外，還對立克次氏體、衣原體等有效 一、 四環(huán)素類： 1) 機(jī)理及抗藥性：抗菌機(jī)理為抑制蛋白質(zhì)合成； 細(xì)菌對本類藥物抗藥性嚴(yán)重，天然四環(huán)素之間有交叉抗藥性 b. 四環(huán)素：抗菌作用較土霉素強(qiáng)，內(nèi)服吸收優(yōu)于土霉素； c. 金霉素(氯四環(huán)素)：作用與四環(huán)素類似，但對G+作用較強(qiáng) d. 強(qiáng)力霉素(多西環(huán)素、脫氧土霉素)： 由土霉素脫氧后制得，屬半合成藥，與天然四環(huán)素?zé)o交叉抗藥性 作用較土霉素強(qiáng)2-10倍，內(nèi)服吸收好，有效血濃度維持時(shí)間較長 二、氯霉素類： 其作用機(jī)理與四環(huán)素類似，為抑制蛋白質(zhì)合成 1) 氯霉素(左霉素)：能抑制骨髓造血機(jī)能，禁用 2) 甲砜霉素(硫霉素)：除日本外，歐盟和美國均已將其列入禁用藥 其體外抗菌作用較氯霉素稍弱，但口服后分布廣，體內(nèi)抗菌作用較強(qiáng) 與氯霉素有完全交叉抗藥性，與四環(huán)素類藥物有部分交叉抗藥性； 其免疫抑制作用比氯霉素強(qiáng)6倍，在疫苗接種時(shí)應(yīng)禁用。 3) 氟甲砜霉素（氟苯尼考）：人工合成的甲砜霉素單氟衍生物 對腸道菌的抗菌活性優(yōu)于前二者，對耐氯霉素和甲砜霉素菌株仍有高度抗菌活性。 氯 霉 素 氟甲砜霉素 從氯霉素、甲砜霉素發(fā)展而來，但不抑制嗜中性粒細(xì)胞的活動(dòng)，不引起再生障礙性貧血 抗菌譜更廣，更不易產(chǎn)生耐藥性。 吸收迅速、肺臟濃度高、對呼吸道病原菌MIC值低。 藥物代謝快、殘留低。 安全，10倍推薦劑量無副反應(yīng) 作用機(jī)理 競爭性結(jié)合細(xì)菌 50s核糖體上受體， 使細(xì)菌多肽轉(zhuǎn)移酶喪失結(jié)合位點(diǎn)， 從而抑制肽鏈的延伸.阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成功能 作用機(jī)理 聯(lián)合用藥 對胸膜肺炎放線桿菌（五型），由江西農(nóng)業(yè)大學(xué)預(yù)防獸醫(yī)教研室分離和保存。 恩諾沙星+氟苯尼考的FIC≤0.5 （協(xié)同） TMP+氟苯尼考的FIC≤0.5（協(xié)同） 第五節(jié) 化學(xué)合成藥物 一、磺胺類 人工合成的廣譜抗菌藥，單獨(dú)使用易產(chǎn)生耐藥性，常與抗菌增效劑如TMP (三甲氧芐氨嘧啶)等聯(lián)用；作用機(jī)理為抑制細(xì)菌的生長繁殖。 1933年用于臨床，是最早用于治療細(xì)菌疾病的化療藥。 磺胺藥獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn) 抗菌譜廣 可以口服，使用方便 價(jià)格低廉 性質(zhì)穩(wěn)定，便于長期保存 生產(chǎn)不需要糧食 有特殊作用的磺胺藥：磺胺六甲 磺胺與對氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，從而影響細(xì)菌的生長繁殖 磺胺：H2N SO2NH 對氨苯甲酸： H2N COOH R 結(jié)構(gòu)相似，競爭性阻止細(xì)菌葉酸合成。抑制細(xì)菌生長繁殖 對磺胺藥高度敏感細(xì)菌 廣譜：G+、G-菌、支原體、衣原體、弓形體、球蟲。 高度敏感細(xì)菌：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、大腸桿菌 磺胺增效劑 1. 三甲氧芐氨嘧啶(TMP): 抗菌譜廣，常與SMZ、SD、SMD等合用，也可以與其他抗生素合用提高藥效。 復(fù)方新諾明：SMZ : TMP = 5 : 1 混合而成； 復(fù)方磺胺嘧啶(雙嘧啶)： SD : TMP = 5 : 1 混合而成。 2.二甲氧芐氨嘧啶(敵菌凈，DVD): 作用與TMP類似，但抗菌作用較弱，常與磺胺藥配伍（比例為5 : 1）制成復(fù)方制劑。內(nèi)服吸收少，對球蟲抑制作用比TMP強(qiáng)，常與其他磺胺藥配伍后防治腸道病和球蟲病。 TMP還可增強(qiáng)其他抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素、紅霉素、氟苯尼考等）的抗菌作用。 地美硝唑（二甲硝咪唑、二甲硝唑） 藥理作用：廣譜抗菌、抗原蟲、豬魏氏梭菌病 三、喹諾酮類 具喹諾酮結(jié)構(gòu)的人工合成抗菌藥，作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA回旋酶活性，干擾DNA合成。與其他抗菌藥無交叉耐藥性。 A. 第一代 1962年開始合成 1. 萘啶酸：主要對 G-菌有較強(qiáng)作用，對G+菌作用較弱，一般不作首選藥; B. 第二代 1974年開始合成 1. 吡哌酸：主要抗 G-菌，效力比萘啶酸高。 2. 噁喹酸：對大部分G-和部分G+菌有抗菌作用 C. 第三代 即氟喹諾酮類 1979年開始合成 其喹諾酮結(jié)構(gòu)中添加了氟原子，增強(qiáng)對組織細(xì)胞穿透力，藥效大為加強(qiáng) 共同特點(diǎn) 1) 抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、毒副作用小；但對G+球菌的作用效果較差 2) 施藥后體內(nèi)分布廣、注射和內(nèi)服均易吸收； 3) 可以產(chǎn)生耐藥性、與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性； 4) 屬殺菌藥物，主要用于治療，一般不用于疾病預(yù)防； 5) 安全范圍廣，但臨床用量不宜過大(因超過最小殺菌濃度后隨著藥物濃度的升高，殺菌作用反而降低)； 利福平和氯霉素類藥物均可使其作用降低，不宜配伍使用。 不良反應(yīng)�。耗蛑薪Y(jié)晶、胃腸道反應(yīng)食欲下降、軟骨生長受抑制 1. 主要種類： 諾氟沙星(氟哌酸)：廣譜殺菌藥，內(nèi)服吸收迅速 氧氟沙星(氟嗪酸)：廣譜抗菌藥，內(nèi)服吸收好，藥效優(yōu)于氟哌酸。 3) 環(huán)丙沙星(環(huán)丙氟哌酸)：抗菌譜與氟哌酸類似，但作用強(qiáng)2-10倍，對G-菌作用本類藥中最強(qiáng)。 4) 恩諾沙星(乙基環(huán)丙氟哌酸)：動(dòng)物專用。應(yīng)用后除CNS外，幾乎所有組織的藥物濃度都高于血漿，有利于全身感染和深部組織感染的治療。在體內(nèi)代謝為環(huán)丙沙星。 5）単諾沙星：動(dòng)物專用。在肺組織中藥物濃度為血漿中的5~7倍。內(nèi)服、肌注、皮下注射吸收迅速完全。用于呼吸道感染。 四、喹惡啉類 1、喹乙醇 抗菌作用 注意事項(xiàng)：家禽敏感，中毒常見，禁用 �！吨袊�獸藥典》規(guī)定僅用于育成豬（35kg），濃度0.005~0.01%。 四、喹惡啉類 2、痢菌凈 豬密螺旋體性痢疾的首選藥，無促生長作用。 豬痢疾又叫豬血痢，病原是豬痢疾密螺旋體。 可治療豬喘氣病的藥物總結(jié) 土霉素、氟苯尼考、替米考星、泰妙菌素、泰樂菌素、單諾沙星、北里霉素、壯觀霉素等。 （五）抗菌中草藥 1. 中草藥制劑的主要種類 1) 抗病毒中草藥：如：大青葉、板藍(lán)根和金銀花等； 2) 抗菌藥：如：連翹、大蒜、蒲公英、金銀花等 3) 免疫增強(qiáng)藥: 如：黃芪的黃芪多糖；人參的人參皂甙 ;大蒜素等 4) 其他藥物：如：當(dāng)歸有雌激素樣作用、人參有雄激素樣作用等； 2. 中草藥制劑的特點(diǎn) 1) 天然性 2) 多功能性 3) 無耐藥性 4) 低毒副作 第三章呼 吸系統(tǒng)藥物 呼吸系統(tǒng)常見癥狀是痰、咳、喘，這三種癥狀往往同時(shí)存在，痰多引起咳嗽，痰多阻塞支氣管引起喘息。 引起呼吸道疾病的原因很多：流感病毒、豬霉形體引起的豬喘氣病、豬放線桿菌引起的豬傳染性胸膜肺炎等。 臨床治療除了對因治療外，還要及時(shí)對癥治療 該章藥物分為：祛痰藥、鎮(zhèn)咳藥、平喘藥 一、祛痰藥 氯化銨 1.內(nèi)服到胃，刺激胃粘膜，反射性引起呼吸道分泌增加，膿痰變稀痰。容易咳出。 2.偏酸性，可以作為尿液的酸化劑，促進(jìn)有機(jī)堿毒物的排出。 注意：1.不與磺胺藥配伍 2.忌與堿性藥物配伍如NaCO3 3.對于肝腎功能異常的病畜禁用。 鎮(zhèn)咳藥 降低咳嗽中樞興奮性的藥物 1可待因。具有成癮性 2.咳必清，作用比可待因弱。 平喘藥 喘息是支氣管痙攣 平喘就是夸張支氣管，解除痙攣，避免窒息死亡。 引起氣喘的原因有很多如支原體引起的豬喘氣病放線桿菌引起的豬傳染性胸膜肺炎等。應(yīng)對因治療，但是病重者要結(jié)合對癥治療。 常用的平喘藥 一、擬腎上腺素藥：麻黃堿、異丙腎上腺素、克倫 特羅 二、糖皮質(zhì)激素藥：地塞米松 三、茶堿類藥物：氨茶堿 四、膽堿受體阻斷藥：異丙阿托品 五、抗組胺藥：苯海拉明 抗寄生蟲藥 含義：用來祛除殺滅體內(nèi)外寄生蟲的藥物 分類 1、抗蠕蟲藥 2、抗原蟲藥 3.殺蟲藥：殺滅體表寄生蟲及吸血昆蟲 驅(qū)線蟲藥-阿維菌素類 阿維菌素類是一類從阿維鏈球菌產(chǎn)生的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是目前最優(yōu)良的應(yīng)用最廣泛的抗體內(nèi)外寄生蟲藥。主要對線蟲有效，對吸蟲和絳蟲無效。 商品 驅(qū)線蟲藥-阿維菌素類 藥物動(dòng)力學(xué)：該類藥物脂溶性高，具有較大的表觀分布容積和緩慢的消除過程，內(nèi)服和注射都易吸收且吸收速率較快。吸收后能分布與大多數(shù)組織，特別是肺和皮膚。 主要用于 毒性小，10倍治療量無不良反應(yīng)。 驅(qū)線蟲藥-左旋咪唑 廣譜高效低毒驅(qū)蟲藥，內(nèi)服、im吸收迅速。 作用 毒性 驅(qū)線蟲藥-苯并咪唑類 阿苯達(dá)唑 硫苯咪唑 驅(qū)線蟲藥-敵百蟲 殺蟲機(jī)理：敵百蟲+膽堿酯酶 磷�；�膽堿酯酶 失去水解乙酰膽堿能力 乙酰膽堿堆積過多，蟲體肌肉興奮過度痙攣 麻痹死亡。 敵百蟲應(yīng)用及使用注意事項(xiàng) 敵百蟲主要用于體內(nèi)外寄生蟲的殺滅。 注意事項(xiàng)：①水質(zhì)堿性會(huì)使得敵百蟲轉(zhuǎn)化為敵敵畏，毒性大增。 ②輕度中毒可用阿托品，嚴(yán)重者一定要并用解磷定（雙解磷、雙復(fù)磷）等膽堿酯酶復(fù)活劑。 抗球蟲藥-鹽霉素 1、促生長：鹽霉素能改變豬消化系統(tǒng)內(nèi)的易揮發(fā)性脂肪酸的含量，從而起到增重、催肥效果。并且可以改變飼料中粗蛋白、粗脂肪、粗纖維的消化率，從而起到提高飼料消化率的作用。許多研究表明，鹽霉素可用作促進(jìn)仔豬和生長豬生長的飼料添加劑 2、鹽霉素具有抑制仔豬腸道有害細(xì)菌，提高仔豬消化能力的作用，能降低仔豬腸道病的發(fā)生率. 3、抗球蟲作用：球蟲在雞、兔和豬等中感染。翁亞彪等從2000年7月至2001年12月對廣東集約化豬場腸道寄生蟲感染情況進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)豬球蟲感染率達(dá)到26.8%，對仔豬威脅很大。鹽霉素可在飼料中起到預(yù)防用，控制豬球蟲引起的仔豬腹瀉、發(fā)育不良。 豬球蟲病的治療較為困難，還應(yīng)以預(yù)防為主，雞用的大多數(shù)抗球蟲藥對豬無明顯效果。豬的飼料中添加鹽霉素，對豬球蟲有預(yù)防作用。 抗球蟲藥-鹽霉素 使用注意事項(xiàng) 禁止與泰妙菌素、泰樂菌素、竹桃霉素合用，否則會(huì)引起鹽霉素中毒。 禁止與其他抗球蟲藥合用。 解救 無特效解救藥。 治療原則：排毒、保肝、補(bǔ)液，調(diào)節(jié)機(jī)體Na+、K+平衡。 抗球蟲藥的合理使用      輪換用藥法     季節(jié)性地或定期變換用藥，即每隔3個(gè)月或半年或1—2年，改換一種抗球蟲藥，目的是避免耐藥蟲株的產(chǎn)生，或?qū)⑺幮�下降的某種抗球蟲藥替換下來。但要注意不要改用屬于同一化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的球蟲藥，也不要改用作用峰期相同的藥物，以免產(chǎn)生交叉耐藥性或改用后效果不佳。    穿梭用藥法     在同一飼養(yǎng)期內(nèi)，換用兩種或三種不同性質(zhì)的抗球蟲藥，即開始時(shí)使用一種藥物，至生長期時(shí)改用另一種藥物。穿梭用藥的第一階段一般多用作用于第一代裂殖體的藥物，其抑殺球蟲作用較弱，保證有一定的卵囊泄漏，使雞產(chǎn)生一定的免疫保護(hù)，等到生長期時(shí)使用抑殺第二代裂殖體且作用效果較強(qiáng)的藥物，避免因暴發(fā)球蟲病而造成損失。     聯(lián)合用藥法     在同一個(gè)飼養(yǎng)期內(nèi)并用兩種或兩種以上抗球蟲藥，通過藥物間的協(xié)同作用，既可延緩耐藥蟲株產(chǎn)生，又可擴(kuò)大抗球蟲譜，增強(qiáng)藥效和減少用量。如克球粉+苯甲氧喹啉已取得專利。t1Z紅軟基地

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